乳腺癌脑转移的非化疗策略，高剂量靶向药患者病情稳定最长4年多！

乳腺癌是目前全球恶性肿瘤发病率排名第一的癌症。乳腺癌会根据激素受体ER和PR、人表皮生长因子受体HER2的表达情况进行分类，不同的乳腺癌亚型具有不同的治疗措施。其中激素受体阳性乳腺癌患者使用内分泌治疗，而HER2阳性乳腺癌则使用靶向治疗，而三阴乳腺癌可考虑化疗和免疫治疗。

与其他的恶性肿瘤类似，乳腺癌最为棘手的情况也是脑转移，据估计，40-50%的HER2阳性或三阴性乳腺癌会出现脑转移，与没有脑转移的患者相比，出现脑转移的乳腺癌患者生活质量较差，且具有严重的认知功能障碍，通常的生存期也比较短。

目前针对HER2阳性脑转移乳腺癌使用的办法是手术和放疗，并添加全身治疗以控制脑外的病灶。目前美国FDA还没批准针对脑病灶的全身治疗方案。PATRICIA 研究则是考虑这种可能性，那就是将标准剂量帕妥珠单抗与高剂量曲妥珠单抗联合，以控制HER2阳性乳腺癌的脑转移灶，刚刚有一篇研究给出了相应的治疗数据，癌度为大家解读一下。

参考文献刊例图

一、双靶向治疗HER2阳性脑转移乳腺癌

2015年12月15日至2017年5月18日期间，共计16个中心的40名患者入组了这一研究，其中一名患者没有接受研究治疗，还有2名因停药和症状恶化未能完成用药，整体可评估的是37名患者。患者的中位年龄是48岁。用药治疗前有24名患者存在脑外的病灶，所有患者均已经接受放射治疗，70%的患者确诊脑转移后接受过全脑放疗，在进展后进行了立体定向放射治疗。

双靶向治疗的生存期数据

入组的患者接受标准剂量的帕妥珠单抗，联合高剂量的曲妥珠单抗（每周每公斤体重6毫克），直至中枢神经系统或全身病情进展，或者不能耐受相关毒性。截止2021年2月10日，17名患者已经停用了帕妥珠单抗，1名患者停用了帕妥珠单抗和曲妥珠单抗。但是有2名患者继续接受研究药物治疗，并在4.1年和4.8年内实现病情稳定。初步分析证实脑病灶的治疗应答率为11%，4个月和6个月的临床获益率分别为68%和51%。其中脑病灶中位无进展生存期是4.6个月，中位总生存期是27.2个月。

由于整个的治疗过程都是用靶向药，没有使用化疗。所以仅有7.7%的患者出现了与治疗相关的三级以上的不良事件，总体的安全性还是很不错。

二、讨论和启示

上面的这个研究并不是完全的新事物，尽管这个研究入组的患者数量少，但是对于晚期乳腺癌来说也是一线生机，尤其是体质比较差不能耐受化疗的情况下，通过加大曲妥珠单抗的药物剂量，联合搭配帕妥珠单抗可以起到较好的效果。

根据 PATRICIA 临床数据，2022年6月NCCN指南首次更新，将帕托珠单抗和高剂量曲妥珠单抗纳入HER2阳性脑转移乳腺癌的治疗，作为2A类等级进行推荐。因此在咱们国家，如果HER2阳性乳腺癌病友在治疗过程出现了中枢神经系统进展，可以与主治医生沟通上面的治疗思路，帕托珠单抗和曲妥珠单抗在中国都获批了，药物可及性也不是问题。关键的就是剂量的把控，通过将曲妥珠单抗剂量增加可以实现对脑病灶的控制。

参考文献：

Nancy U. Lin, et al, Pertuzumab plus high-dose trastuzumab for HER2-positive breast cancer with brain metastases: PATRICIA final efficacy data. npj Breast Cancer，2023