盘点：新药LMTX三期临床试验失败，再看阿尔兹海默症前沿进展
2016-08-02 MedSci MedSci原创
最近，在多伦多举办的阿尔茨海默氏症协会国际会议（AAIC 2016）指出，三期临床试验结果表明，与安慰剂相比，LMTX与另一种AD治疗药物（如多奈哌齐）联用时并未改善患者的认知功能。LMTX是来自新加坡生物技术公司TauRx研发的阿尔茨海默病（AD）新药，在此之前一直有阿茨海默症特效药之称（2008年，TauRx Therapeutics的临床II期试验显示，轻度和中度阿尔兹海默症患者服用LM
最近，在多伦多举办的阿尔茨海默氏症协会国际会议（AAIC 2016）指出，三期临床试验结果表明，与安慰剂相比，LMTX与另一种AD治疗药物（如多奈哌齐）联用时并未改善患者的认知功能。
LMTX是来自新加坡生物技术公司TauRx研发的阿尔茨海默病（AD）新药，在此之前一直有阿茨海默症特效药之称（2008年，TauRx Therapeutics的临床II期试验显示，轻度和中度阿尔兹海默症患者服用LMTX之后发病速度可以下降87%）。
虽然试验结果并不尽如意，但科学家们一直在为寻找AD治疗药物而努力着，每个成果出现之前都历经了各种磨难，相信磨难过后定会出现AD治疗与预防的新曙光。（文章详见--阿尔茨海默病新药LMTX三期临床试验失败，30年努力是否白费？）
在重大成果出来之前，梅斯医学小编将过去一段时间阿尔兹海默症所获得的重大成果进行了盘点，与大家分享学习。
【1】Neurology：阿尔兹海默症或可18岁就进行风险预测？
近期，来自于麻省总医院Elizabeth C. Mormino及其团队研发出一种遗传风险评估体系有望能用于预测18岁健康人患阿尔兹海默症（AD）的风险。相关研究成果发表于《Neurology》期刊。
虽然对于AD的致病机理还未有统一定论，但是已有多篇学术文章揭示了涉及其中的突变基因，例如APOE基因。迄今为止，除了APOE，共有21个易感基因被证实与阿尔兹海默症有关。为了预测AD患病风险，研究人员创建了一个基于这些基因的评估体系。
结果发现，无论患病与否，对于老年人而言，多基因风险评估得分高预示着记忆力差、海马体积小。研究人员推测，这一评估指标可能与AD临床病症有关联。3年研究期间，有194名老年人的认知能力达到评估基线，15名老年人出现轻度认知障碍，而原先就患有轻度认知障碍的332名老年人中有143位病情发展至阿尔兹海默症。
而基于年轻人的分析结果显示，多基因风险评分高同样预示着海马体积缩减。这一发现表明，AD并不是特定发生于老年时期的疾病，也可能在成年初期就已经“埋下伏笔”。（文章详见--Neurology：阿尔兹海默症或可18岁就进行风险预测？）
【2】JAD：瑜伽锻炼能降低老年痴呆的发生
发表在Journal of Alzheimer's Disease的一项新研究结果显示，完成3个月的瑜伽和冥想练习能够显著降低老年人的轻微认知损伤（简称MCI, mild cognitive impairment）及其他痴呆病的发生。
结果显示，12周训练结束后，这两组在语言记忆能力方面都有所改善，如记单词的名称和列表的能力。然而，瑜伽冥想组比记忆增强训练组在视觉空间记忆能力方面表现出更大的提高，如浏览并记住位置的能力。此外，在面对焦虑和抑郁等不良情绪以及应对技巧和应变能力方面，瑜伽冥想组比记忆增强训练组表现出更好的水平。
该研究显示瑜伽冥想训练后表现出的记忆力、情绪和压力恢复能力的改善可能归因于脑源性神经营养因子（BDNF）这种蛋白产量的增加。BDNF负责增强脑细胞间的连接，并维持现有脑细胞连接的活力。（文章详情--JAD：瑜伽锻炼能降低老年痴呆的发生）
【3】J Alzheimer’s Dis：适量而非过多或过少饮用咖啡可预防阿尔茨海默症的发生
既往研究表明咖啡可能会降低轻度认知障碍的发病风险，但是最新研究表明，这种保护习惯可能依赖于饮用咖啡的习惯如何随时间而变化的。该研究成果发表于《阿尔兹海默症》，研究共纳入了1445名参加意大利老年化纵向研究（ILSA）的研究对象，年龄在65-84岁。
研究结果显示，研究期间增加咖啡消耗量至每天一杯以上者发生MCI的可能为减少咖啡消耗量至每天一杯以下者的二倍。
咖啡消耗量随时间而增加至1.5倍的研究对象发生MCI的风险较咖啡消耗量稳定（每天一杯咖啡）者高。然而，咖啡消耗量程度中等（每天一或两杯）较从不或很少饮用咖啡者发生MCI的风险要低。咖啡消耗量一直很高（每天两杯以上）的人员与从不或很少饮用咖啡的人员相比，并未发现咖啡消耗与MCI发病率之间存在明显的关联。（文章详情--J Alzheimer’s Dis：适量而非过多或过少饮用咖啡可预防阿尔茨海默症的发生）
【4】Nature：阿尔兹海默症患者“消失”的记忆或可恢复！
在阿尔兹海默氏症早期阶段，患者通常并不会记起最近所经历的事情，然而刊登在国际杂志Nature上的一项研究论文中，诺奖得主、Susumu Tonegawa教授和他的来自MIT的科学家同伴们表示，这些记忆仍然储存在大脑中，只是患者没有获取的方法而已。
Susumu Tonegawa教授说道，即使记忆看似消失了，但实际上它依然存在着，而目前的问题是如何对这些记忆进行检索找回；尽管在自然线索的提示下小鼠依然不能回忆起所经历的事件，但这些记忆始终是存在的。为了证明这种说法，早在2012年，研究者就利用光敏蛋白—紫红质通道蛋白对小鼠大脑中和恐惧记忆相关的记忆痕迹细胞进行标记；当这些被标记的记忆痕迹细胞被光所激活后，正常小鼠就会回忆起这组细胞所编码产生的记忆，同样地，当研究者将阿尔兹海默氏症小鼠置于小鼠此前并未见过的暗箱中，同时激活小鼠机体中编码恐惧经历的痕迹蛋白，此时小鼠就会迅速表现出害怕的感觉。（文章详情--Nature：阿尔兹海默症患者“消失”的记忆或可恢复！）
【5】Y染色体缺失与阿尔兹海默症相关
乌普萨拉大学的研究人员通过一项简单的阿尔兹海默症风险检测发现，血细胞中Y染色体缺失的男性患老年痴呆的风险更大，这与癌症一样增加死亡的风险，相关结果于5月23日发表在《美国人类遗传学杂志》上。
已知Y染色体缺失影响20%的80岁以上高龄男性，Y染色体缺失也是男性生命中最常见的基因突变。乌普萨拉大学免疫学、遗传协学和病例学系的两位教授Lars Forsberg 和Jan Dumanski及其同事分析了3200名男性的Y染色体缺失情况，受试者的平均年龄为73岁（37-96岁），结果发现17%的受试者血细胞中出现Y染色体缺失，且这种现象随年龄升高而显著，此外研究人员发现，阿尔兹海默症的发病率与Y染色体缺失有关，与健康人相比，阿尔兹海默症患者的Y染色体缺失程度更大，且Y染色体缺失可作为阿尔兹海默症发展的标志。（文章详情--男性为何比女性寿命短？Y染色体缺失来解答）
【6】Neurology：脑力活动可能并不能延缓阿尔兹海默症进程
据发表于Neurology的一项新的研究表明，身体运动和脑力活动有助于延缓机体认知功能的下降。然而，大多数阿尔兹海默症患者其潜在的脑变化似乎并没有受到影响。
结果发现，年龄与淀粉样蛋白和神经退行性变有关；ApoE4的状态似乎只影响淀粉样蛋白和FDG的轨迹，但并不会影响海马区的体积。高学历组，携带APOE4基因的参与者，中年时期高认知活性与较少的淀粉样蛋白有关。整个研究队列中， ApoE4的状态与较低的FDG摄入量有关，教育程度较低组也是如此，但是教育程度较高组却并非如此。（文章详情--Neurology：脑力活动可能并不能延缓阿尔兹海默症进程）
【7】针灸治疗帕金森症？中国科学家揭示其分子机制
中国科学院上海应用物理研究所物理生物学研究室通过与上海中医药大学针灸经络研究所、针灸推拿学院以及龙华医院针灸科等单位合作，在帕金森症（Pakinson's disease）小鼠模型上探索了针灸作用的分子机制。研究发现，针刺小鼠腿部的阳陵泉穴可以通过非mTOR依赖途径调节脑内多巴胺能神经元的自噬通路，恢复其受损的自噬（autophagy）水平，清除α-突触核蛋白（α-synuclein）在脑内的积累，并显着改善其运动能力。相关研究论文Acupuncture promotes mTOR-independent autophagic clearance of aggregation-prone proteins in mouse brain 于近日发表在《科学报告》（Scientific Reports）上。（文章详情--针灸治疗帕金森症？中国科学家揭示其分子机制）
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#MTX#
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#三期临床试验#
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很好，不错，以后会多学习
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78
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