Hepatology ：对肝囊肿形成有促进作用的胆管细胞自噬是潜在的治疗靶点。
2017-10-18 fengxiangxin MedSci原创
多囊肝病（PLD）是一组治疗效果有限、发病率显著的遗传性疾病。来自胆管细胞的肝囊肿表现出了过度增殖表型。考虑到许多细胞类型的过度增殖与自噬的改变相关，因此，研究者假设自噬在PLD胆管细胞中发生了改变，这有助于肝囊肿形成。如果假设成立，这可能代表肝囊肿潜在的治疗靶点。
多囊肝病（PLD）是一组治疗效果有限、发病率显著的遗传性疾病。来自胆管细胞的肝囊肿表现出了过度增殖表型。考虑到许多细胞类型的过度增殖与自噬的改变相关，因此，研究者假设自噬在PLD胆管细胞中发生了改变，这有助于肝囊肿形成。如果假设成立，这可能代表肝囊肿潜在的治疗靶点。
研究者采用了聚类分析（FPCA）和NextGen测序（NGS）、透射电子显微镜、免疫荧光共聚焦显微镜和western印迹来评估人和啮齿动物PLD胆管细胞中的自噬。使用3-D培养模型研究自噬的分子和药理学抑制对体外肝囊肿形成的影响，以及使用PCK大鼠（PLD的动物模型）研究羟氯喹（HCQ，一种干扰自噬途径的药物）在体内对疾病进展的影响。
研究者首先分析了PLD胆管细胞的转录组，随后的聚类分析（FPCA）显示自噬溶酶体通路是PLD中发生改变最明显的途径之一。通过对体外和体内PLD胆管细胞中自噬的直接评估显示：自噬体、溶酶体和自噬溶酶体数量和体积的增加，自噬相关蛋白（Atg5，Beclin1，Atg7和LC3）过表达的增加以及自噬潮的增加均与cAMP-PKA-CREB信号通路的激活有关。研究者使用分子和药理学对自噬ATG7 siRNA进行干预：Bafilomycin A1（巴弗洛霉素A1）和HCQ在体外实验中可减少PLD胆管细胞的增殖，在3-D培养物中可抑制肝囊肿的生长。HCQ还有效抑制了肝囊肿在PCK大鼠中的发生。
所以，研究者的结论是：自噬在PLD胆管细胞中增加，这有助于肝囊肿形成。并且增加的自噬是疾病治疗的潜在治疗靶标。
原始出处：
Masyuk AI， Masyuk TV， Lorenzo Pisarello MJ.et al.Cholangiocyte Autophagy Contributes to Hepatic Cystogenesis in Polycystic Liver Disease and Represents a Potential Therapeutic Target.Hepatology. 2017 Oct 10. doi： 10.1002/hep.29577.
本文系梅斯医学（MEDSCI）原创编译整理，转载需授权！
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#治疗靶点#
55
#胆管细胞#
77
谢谢分享.学习了
70
#细胞自噬#
82
#囊肿#
66
#EPA#
39
#胆管#
51