Science：一片药让你变身，新肤换旧伤

服用药丸，受的内伤外伤就突然消失，焕然一新。这听起来像是小说里情节。而凯斯西储和得克萨斯大学西南医学中心的科研人员最近宣布，他们已经在致力把这个曾经的不可能想法变成现实的道路上跨出了一大步。发表在6月12日版的Science里的文章中，他们详细介绍了如何使用新药修复动物损坏的结肠，肝脏和骨髓，甚至于拯救了或死于骨髓移植的小鼠的生命。研究人员表示开发出这种药物，他们非常兴奋。它的作用类似组织干细胞的维生素，刺激它们更迅速地修复组织的能力。该药物能治愈多种组织损伤，将可能在诸多疾病的治疗上有所应用。

科研人员希望进一步开发目前被称为“SW033291”的药物，使其能用于人类患者。根据最初成功的经验，他们首先将会集中在需要肝脏手术、接受骨髓移植或溃疡性结肠炎的患者。目标都是相同的：大幅度增加迅速和成功恢复的机会。

这个药物的巨大潜力来自于身体产生的一种被称为前列腺素E2（PGE2）的分子。它是公认的具有支持多种类型组织干细胞增殖的功能。之前有研究表明人类中发现的一种基因产物，15-hydroxyprostaglandin脱氢酶（15-PGDH）能够降低体内PGE2的量。于是凯斯西储大学的研究员提出假设：抑制15-PGDH能够增加组织的PGE2水平，如果这样，将会促进和加速组织的愈合。当他们在缺乏15-PGDH表达的小鼠身上证实了这个假设之后，他们开始寻求能够短期灭活15-PGDH的方法。前期预实验是在试管中进行。研究人员改造出一种当15-PGDH水平变化时，能够发光的细胞。随后许多实验室的研究员合作，梳理了23万种不同的化学物质，终于找到了能够灭活15-PGDH的那一个。它就是“SW033291”，以一个令人吃惊的强大方式发挥作用，”研究人员表示说。“以10亿分之一的份量加入反应混合物中后，它能灭活15-PDGH。这意味着它有作为药物的潜力”。

一系列实验表明，SW033291可以在试管和细胞内灭活15-PGDH。最重要的是，注射到动物模型后，依然有效。小鼠在接受致命剂量的辐射后，进行了部分骨髓移植。但是没有SW033291使用情况下，小鼠最终死亡。而注射后，小鼠都恢复健康。更详细的研究表明，小鼠接受SW033291后血球计数恢复正常的时间比没有收到SW033291治疗的小鼠快6天。此外，SW033291处理的小鼠表现出更快恢复的中性粒细胞、血小板和血红细胞。嗜中性粒细胞的战斗感染，血小板防止出血，红血细胞为整个身体提供氧气，这些都对小鼠恢复有贡献。此外，SW033291能增加骨髓内的PGE2。身体也开始产生其他一些骨髓干细胞生存所需的物质。重要的是，无任何不良的副作用。研究人员给其他疾病小鼠模型SW033291治疗，再次显示出加速组织复原的表型。SW033291处理组几乎所有的小鼠的结肠溃疡恢复，还防止了肠炎症状。在三分之二肝切除的小鼠身上，SW033291使得肝脏再生的速度增加了近两倍。

因为骨髓，结肠和肝脏是明显不同的组织，研究人员认为SW033291加速组织再生的途径可能对其他组织依然有效。不过研究人员目前打算在SW033291已经实验有效的这三种疾病情况上研究可用性。在骨髓移植情况下，SW033291加速组织生长的作用将提供身体对抗两种最常见但有时致命的并发症、感染和出血所需要的细胞。对于那些患结肠炎的患者，加快组织生长会更迅速地治愈结肠溃疡，这反过来又允许病人只服用低剂量的药物治疗结肠炎，将药物的有些严重副作用控制得更低。最后，组织生长的作用可能会增加肝癌患者的生存率。 在某些情况下，医师无法为患者执行肝癌手术——因为要切去的肝脏的面积之大足以对病人构成严重风险。但是，这种药物的使用后，加速肝脏的再生，或许可以帮助手术的进行。

该研究小组下一步将在较大的动物身上完成SW033291相关化合物的安全性的研究，确定该SW033291通路的必要组成部分，以确保用于通过美国食品和药物管理局的批准并用于人体试验。

原始出处：

Yongyou Zhang, Amar Desai et al.Inhibition of the prostaglandin-degrading enzyme 15-PGDH potentiates tissue regeneration.Science, June 2015.DOI: 10.1126/science.aaa2340