肿瘤体积缩小，超60%患者客观缓解！乳腺癌创新疗法具有持久抗肿瘤活性

德曲妥珠单抗是一种靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的抗体偶联药物（ADC），由曲妥珠单抗、可裂解的四肽连接子、拓扑异构酶抑制剂（Dxd）组成。2期DESTINY-Breast01试验（中位随访时间为11.1个月）的初步分析结果表明，在既往接受过恩美曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）患者中，德曲妥珠单抗治疗具有持久的抗肿瘤活性（客观缓解率[ORR]为60.9%），不过研究未达到中位总生存期（OS）。

近期，发表于Annals of Oncology的一项研究，报告了DESTINY-Breast01试验的更新累积生存结局（中位随访时间26.5个月；数据截止日期，2021年3月26日）。更新结果进一步证明：在既往接受过大量治疗的HER2阳性mBC患者中，德曲妥珠单抗具有持续的抗肿瘤活性和一致的安全性。

截图来源：Annals of Oncology

该研究在2017年10月~2018年9月期间纳入184例年龄≥18岁、病理学证实对恩美曲妥珠单抗耐药或难治的HER2阳性mBC、东部肿瘤协作组体能状态评分为0分或1分的女性患者，并将其安排接受德曲妥珠单抗5.4 mg/kg静脉注射，每3周一次，直至患者疾病进展、发生不可接受的不良事件或撤回知情同意书。研究主要终点为经独立中心审评（ICR）证实的ORR。研究次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、OS、至缓解时间（TTR）以及安全性。中位随访时间和治疗持续时间分别为26.5个月和10.1个月。

研究结果显示：

• 经ICR证实的ORR为62.0%（95% CI，54.5%~69.0%），其中分别有54.9%和7.1%的患者达到部分缓解和完全缓解。

• 中位OS为29.1个月（95% CI，24.6个月~36.1个月），51.6%的患者发生OS事件。

• 中位PFS为19.4个月（95% CI，14.1个月~25.0个月），41.3%的患者发生PFS事件。

• 德曲妥珠单抗治疗后，大多数患者的肿瘤体积缩小。中位DoR为18.2个月（95% CI，15.0个月~不可评估）。中位TTR为1.6个月（95% CI，1.4个月~2.7个月）。

• 安全性方面，截至2021年3月26日，183例（99.5%）患者发生研究者报告的药物相关治疗紧急不良事件（TEAEs），99例（53.8%）患者发生了1次或1次以上≥ 3级的TEAEs。最常见的TEAE一般为胃肠道或血液学事件。

总的来说，这些更新的结果进一步证明：在既往接受过大量治疗的HER2阳性mBC患者中，德曲妥珠单抗具有持续的抗肿瘤活性和一致的安全性。DESTINY-Breast02支持进一步确认DESTINY-Breast01中观察到的结果。

参考资料

[1] Saura C, et al., (2023). Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated Patients With HER2-Positive Metastatic Breast Cancer: Updated Survival Results From a Phase 2 Trial (DESTINY-Breast01). Ann Oncol, doi:10.1016/j.annonc.2023.12.001