Nature：单次注射FGF1有望成为治疗糖尿病新药

糖尿病分两型，I型糖尿病是因免疫系统攻击胰岛细胞、损伤其产生胰岛素功能所致，而胰岛素可维持血糖在正常水平；II型糖尿病与超重、缺乏锻炼引起的胰岛素抵抗有关，胰岛细胞可继续产生胰岛素，但机体不能有效利用这种激素，导致循环血糖升高。

过去10年时间内，II型糖尿病发病率明显上升，属慢性疾病的II型糖尿病可导致严重的健康问题。这种疾病无治愈方法，但通过药物及生活方式（包括饮食、减肥及规律运动）调整可有效管理II型糖尿病。

目前用于调节II型糖尿病患者血糖的药物有发生低血糖的风险。在一项II型糖尿病小鼠模型的研究中，工作人员惊讶地发现成纤维细胞生长因子1（FGF1）单次注射可有效控制正常血糖长达2天，且没有不良反应发生。

加州拉霍亚沙克生物研究所的工作人员在《自然》杂志中撰文写道，他们相信自己的研究成果将促使更高效安全的新一代治疗糖尿病药物诞生。

令研究人员感到不可思议的是，FGF1不仅有效降糖，而且逆转胰岛素抵抗，同时也没有目前常用胰岛素治疗药物的副作用发生。

Salk Institute基因表达试验室（Gene Expression Laboratory）主任Ronald M. Evans教授说，控制血糖是当今社会的重要问题，FGF1是一种有效的调糖方式。当前的药物研究冀望于改变胰岛素的基因表达水平并逆转胰岛素抵抗。一个例子是可刺激胰岛素分泌的百泌达，但是该药有时可引起严重的危及生命的低血糖及其他的一些不被期望的不良反应。

借助饮食诱导的、与人类II型糖尿病等效的小鼠模型，研究人员将FGF1注入模型体内，FGF1对小鼠代谢的影响使他们感到极其惊讶，单剂量注射可迅速将小鼠体内血糖降至正常水平。

在糖尿病现有治疗药物的缺点中，血糖过低、体重增加及药物引起的心肝问题均是不期望看到的，这方面吡格列酮就是一个例子。但研究人员发现，即使较高剂量使用，FGF1也不会在小鼠身上引发上述不良反应。通过激活人体的天然调整胰岛素机制，这一蛋白可将血糖有效控制在正常范围，并卓有成效地逆转糖尿病的首要症状。

研究人员认为通过针对特定细胞类型及代谢机制，FGF1以更 “自然”的方式调整血糖，但同时他们也承认，正如胰岛素抵抗有许多问题需要解决一样，对FGF1的工作机制他们并不完全清楚。

他们已设计了人体试验，但对这一蛋白进行设计调整以适合临床应用依然需要时间。Evans说，希望通过设计FGF1新一代异构体，在不诱发细胞生长的前提下这一蛋白可以有效调糖并用于人类糖尿病治疗；如果能发现理想的异构体，我们手头将会有一种新的、有效的调糖工具。

原始出处：

Suh JM, Jonker JW, Ahmadian M, Goetz R, Lackey D, Osborn O, Huang Z, Liu W, Yoshihara E, van Dijk TH, Havinga R, Fan W, Yin YQ, Yu RT, Liddle C, Atkins AR, Olefsky JM, Mohammadi M, Downes M, Evans RM.Endocrinization of FGF1 produces a neomorphic and potent insulin sensitizer.Nature. 2014 Jul 16. doi: 10.1038/nature13540