A&R：PD-1highCXCR5-CD4+外周T辅助细胞克隆扩增对抗核抗体阳性幼年特发性关节炎患者关节B细胞分化的影响
2022-01-24 MedSci原创 MedSci原创
克隆扩增的CD4+ 外周T辅助 (Tph) 细胞在抗核抗体 (ANA) 阳性幼年特发性关节炎 (JIA)患者的关节中积聚，特别是促进 CD21low/–CD11c+ 双阴性B细胞分化。
目的：抗核抗体 (ANA) 阳性幼年特发性关节炎 (JIA) 的特征是滑膜B细胞过度活跃，但CD4+ T细胞在促进局部B细胞活化中的确切作用尚不清楚。之前发现ANA阳性JIA患者的SF CD4+ T 辅助细胞池特别富含IL-21分泌细胞，以及CD21low/–CD11c+ DN B 细胞在这些患者的关节中积聚。本研究旨在确定促进 JIA 中异常 B 细胞活化的滑膜 CD4+ T 细胞的表型和功能。
方法：进行流式细胞术以比较JIA患者滑液(SF)中PD-1highCD4+ T 细胞和对照个体扁桃体中T滤泡辅助细胞的表型和细胞因子模式。TCRVB下一代测序用于分析T细胞亚群的克隆扩增迹象。在体外共培养中检查了这些T细胞亚群对 B细胞的功能影响（流式细胞术测量B细胞分化、ELISA测量培养基中总IgG浓度）。
结果：多维流式细胞术显示，在ANA阳性 JIA 患者的关节中积聚的白细胞介素 21 (IL-21)和干扰素-γ(IFNγ)共表达 PD-1highCXCR5–HLA–DR+CD4+ T细胞的扩增。这些T细胞表现出具有受限T细胞受体克隆型的克隆扩增迹象。该表型类似于具有滤泡外趋化因子受体模式和高T-bet和B淋巴细胞诱导的成熟蛋白1表达，但低B细胞淋巴瘤6表达的外周T辅助 (Tph) 细胞。 SF Tph 细胞通过提供IL-21和IFNγ，使B细胞在体外向CD21low/–CD11c+表型分化。此外，SF Tph 细胞频率与原位SF CD21low/-CD11c+CD27–IgM–双阴性 (DN) B细胞的出现相关。
结论：克隆扩增的CD4+ Tph细胞在ANA阳性JIA患者的关节中积聚，特别是促进 CD21low/–CD11c+ DN B 细胞分化。Tph 细胞和 DN B 细胞的扩增可能反映了 ANA 阳性 JIA 患者关节中的自身免疫反应。
出处：
Fischer, J., Dirks, J., Klaussner, J., Haase, G., Holl-Wieden, A., Hofmann, C., Hackenberg, S., Girschick, H. and Morbach, H. (2022), Effect of Clonally Expanded PD-1highCXCR5–CD4+ Peripheral T Helper Cells on B Cell Differentiation in the Joints of Patients With Antinuclear Antibody–Positive Juvenile Idiopathic Arthritis. Arthritis Rheumatol, 74: 150-162. https://doi.org/10.1002/art.41913
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