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NEJM:预防儿童胃肠炎 益生菌或是滥竽充数的南郭先生?

2018-12-27 王淳 环球医学

急性胃肠炎为儿童最常见的疾病之一,占急诊科患者的16%,益生菌则几乎是医生必定处方的药物。但一项在北美开展的针对急诊(ED)胃肠炎儿童的研究显示,益生菌缺乏获益。因此,需要进一步阐明益生菌在儿童急性胃肠炎门诊管理中的作用。

急性肠炎为儿童最常见的疾病之一,占急诊科患者的16%,益生菌则几乎是医生必定处方的药物。但一项在北美开展的针对急诊(ED)肠炎儿童的研究显示,益生菌缺乏获益。因此,需要进一步阐明益生菌在儿童急性胃肠炎门诊管理中的作用。

2018年11月,加拿大和美国学者在《N Engl J Med》发表了复合益生菌治疗胃肠炎儿童的多中心试验。该研究为一项随机双盲试验,研究对象为就诊于加拿大6个儿童急诊中心的886名3~48月龄的胃肠炎儿童。

参与儿童接受了5天疗程的复合益生菌产品或安慰剂。复合益生菌产品包括鼠李糖乳杆菌R0011和瑞士乳杆菌R0052,剂量为4.0×109菌落形成单位,每天两次。

首要结局为中度至重度胃肠炎,根据入组后改良维斯卡里量表症状评分为9或以上确定(评分范围从0~20,分数越高表明疾病越严重)。次要结局包括腹泻和呕吐持续时间、不定期就诊的儿童比例、不良事件发生与否。

入组后14天内,复合益生菌组和安慰剂组分别有108/414(26.1%)和102/413(24.7%)人发生中度至重度胃肠炎(比值比[OR],1.06;95% 置信区间[CI],0.77~1.46;P=0.72)。调整了试验地区、年龄、粪便中检测出轮状病毒、入组前腹泻和呕吐频率后,试验分组不能预测中度至重度胃肠炎的发生(OR,1.06;95% CI,0.76~1.49;P=0.74)。

复合益生菌组和安慰剂组腹泻(52.5小时[四分位居IQR,18.3~95.8]和55.5小时(IQR,20.2~102.3);P=0.31)或呕吐(17.7小时[IQR,0~58.6]和18.7小时[IQR,0~51.6];P=0.18)的中位持续时间、不定期就诊的儿童比例(30.2%和26.6%;OR,1.19;95% CI,0.87~1.62;P=0.27)、参与者发生不良事件的比例(34.8%和38.7%;OR,0.83;95% CI,0.62~1.11;P=0.21)均无显着差异。

因此,该研究提示,因胃肠炎急诊就诊的儿童,每天两次给予含鼠李糖乳杆菌和瑞士乳杆菌的复合益生菌,不会预防入组后14天内发生中度至重度胃肠炎。(PROGUT ClinicalTrials.gov编号,NCT01853124)

虽然一些专家认为证据质量为“低”或“非常低”,但急性感染性腹泻仍是使用益生菌的主要指征。各国指南的推荐也是相差甚大,美国疾病控制和预防中心和英国国家卫生和临床卓越研究所为“不推荐”,欧洲小儿胃肠肝病和营养学会则为“强烈推荐”。这些建议主要基于荟萃分析,例如2010 Cochrane评价。

2010 Cochrane综述显示,益生菌使轮状病毒感染儿童腹泻持续时间缩短了29小时。体外和体内研究已经揭示了益生菌对轮状病毒作用的潜在机制,包括产生抗菌物质、刺激抗菌肽、局部适应性及固有性免疫应答,以及上皮细胞粘蛋白的产生。然而,本试验未观察到益生菌的有益影响。

因此,益生菌用于儿童急性胃肠炎是否有效,仍旧扑朔迷离。

原始出处:

Freedman SB, Williamson-Urquhart S, Farion KJ, et al. Multicenter Trial of a Combination Probiotic for Children with Gastroenteritis. N Engl J Med. 2018 Nov 22;379(21):2015-2026. doi: 10.1056/NEJMoa1802597.

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    如果已经是胃肠炎急诊儿童,益生菌作用根本没有这么快,需要繁殖,有一定数量才有效。因此,很难减轻腹泻,但是应该能缩短腹泻时间。

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