张剑教授：2024CSCO指南HER2低表达乳腺癌治疗新策略

编者按：在乳腺癌治疗领域，HER2低表达的识别和治疗策略一直是医学界关注的焦点。2024年版的CSCO乳腺癌诊疗指南中，HER2低表达的更新内容引起了业界的广泛关注。在2024 CSCO指南会上，【医悦汇】特邀复旦大学附属肿瘤医院张剑教授为我们详细介绍HER2低表达在乳腺癌诊疗指南中的更新亮点，畅谈HER2低表达乳腺癌的精准治疗及临床实践。

医悦汇：在2024年版的CSCO乳腺癌诊疗指南中，HER2低表达方面的更新引起了广泛关注。您能为我们介绍一下这些更新的亮点吗？

张剑教授：在2024 CSCO乳腺癌诊疗指南中，HER2低表达已成为乳腺癌治疗中一个重要的分型，虽然它不是独立的分子分型，但从治疗指导实践的角度，具有重要意义。

HER2低表达指的是免疫组化（IHC） 2+且原位杂交（ISH）阴性或IHC 1+的患者，这部分患者存在新型抗体药物偶联物（ADC）治疗的需求。针对HER2低表达与HER2阳性以及HER2 IHC 0所带来的愈后差异，治疗手段也会有所不同，因此将HER2低表达纳入治疗分型是非常有必要的。

2024版CSCO指南对于HER2低表达也是化繁就简，对晚期乳腺癌的HER2低表达进行了细分，区分了激素受体阳性和激素受体阴性的HER2低表达，并通过表格和文字形式分别进行了详细阐述，为临床工作者提供了更多的参考依据。

医悦汇：在精准诊疗时代背景下，HER2低表达更新内容对乳腺癌治疗的未来趋势有何影响？

张剑教授：精准诊疗的核心是基于循证医学证据。HER2低表达的主要证据来自DESTINY-Breast04（DB-04）临床研究，该研究纳入了大多数激素受体阳性及60例左右激素受体阴性的HER2低表达的患者。这些患者在接受内分泌治疗和一线二线化疗后，随机分为两组，一组使用德曲妥珠单抗（T-DXd，DS8201），另一组使用医生决定的化疗单药。结果显示，新型ADC药物显著延长了患者10个月以上的无病生存期（PFS），总生存期（OS）也得到了明显改善，为精准医疗提供了新的治疗选择。

此外，对于HER2低表达的患者，我们也应看到其传统的分子分型，比如激素受体阳性HER2低表达患者，应归属于Luminal型，而激素受体阴性HER2低表达患者，则应归属于三阴性。传统的分子分型对于精准治疗仍然具有关键的意义，如三阴性乳腺癌的HER2低表达患者，化疗依旧是重要的治疗策略。随着KEYNOTE-355 等临床研究的出现，化疗联合免疫治疗也越来越多的施治在一线治疗方面，而如TROP2等ADC药物如何与HER2低表达传统疗法来进行排兵布阵，则可根据循证医学的证据、根据患者的身体状态、经济状况等，参考2024版的CSCO乳腺癌诊疗指南来进行决策。

医悦汇：马军教授提出的CSCO指南更新原则“医生有证可循，患者有药可用、有医可疗”，对于HER2低表达乳腺癌患者的诊疗指南不断更新，这对HER2低表达人群的识别和临床实践有何重要意义？

张剑教授：HER2低表达人群的识别对于临床实践至关重要。从医者的角度，就如马军教授所言，2024版CSCO乳腺癌诊疗指南的更新，使我们能够基于循证医学证据，为HER2低表达患者提供新型抗HER2 ADC药物，如DS8201，从而改善患者预后。我们期待未来DESTINY-Breast06（DB-06）研究结果的公布，这将进一步扩大HER2低表达患者的治疗选择，使更多患者从新型疗法中获益。