硫酸镁在疼痛治疗中的妙用

『镁』 (Mg2+)是机体内排名第二的细胞内阳离子，存在于骨骼、心脏和中枢神经等系统中，参与了多种生理过程，这使得镁离子具有多种不同的生理功能，例如：蛋白质合成、信号传导、神经信号传递等，而且还是多达300多种酶的必需因子。

早在19世纪末，镁就作为一种药物用于治疗疼痛。目前研究也证实镁具有显著的镇痛作用，可以提高阿片类药物最大功效，同时减少用量，从而减轻阿片类药物可能带来的副作用。

在临床实践中，『硫酸镁』（MgSO4，NMDA受体拮抗剂）常被用作各种急慢性疼痛的辅助镇痛剂。

图1 硫酸镁作用机制

近期Hassan等人发表了一篇综述，总结了硫酸镁在疼痛治疗中的应用。

1.1带状疱疹后遗神经痛

带状疱疹后神经痛(PHN)是一种常见的神经病理性疼痛，与水痘-带状疱疹病毒(VZV)诱发的带状疱疹(HZ)有关。研究证实静脉应用硫酸镁20-30min内可减轻PHN患者的疼痛程度。

有学者对30例严重难治性PHN患者进行了一项随机、双盲、非对照研究，结果显示硫酸镁组(30 mg/kg/h)与治疗前相比，治疗两周后VAS评分显著下降，MgSO4可以作为PHN治疗的备选方案。

1.2三叉神经痛

大多数保守治疗的三叉神经痛患者，口服卡马西平、奥卡西平、加巴喷丁及普瑞巴林等药物均能缓解或部分缓解疼痛，然而对于顽固性三叉神经痛这些药物可能疗效欠佳。

有研究对顽固性三叉神经痛患者经硫酸镁（1.2g）和利多卡因（100mg）联合静脉输注1h，每周1次，连续治疗3周后，疼痛可以得到完全缓解。

也有个案报道证实其疗效，一名65岁男性患者伴有典型的三叉神经痛，静脉输注硫酸镁(30mg /kg)超过30分钟，VAS评分从10/10下降到2/ 10。

Kulkarni等学者分享了病例系列研究，在确保静脉导管通畅及安全后，对三叉神经痛患者给予硫酸镁(30 mg/kg)加入500 ml林格液静脉输注1 h，每周1次，连续治疗3周，结果显示患者的生活质量有所改善，疼痛的严重程度和发生频率有所降低。

1.3偏头痛

鉴于镁是NMDA受体拮抗剂，近期的研究也发现镁化合物可以是预防和治疗偏头痛的一种选择。有研究提示口服镁化合物可用于预防偏头痛，因为补充镁可以显著改善偏头痛患者的血镁平均水平，从而减轻疼痛。

静脉输注镁也被认为是治疗偏头痛的一种选择，有研究提示静脉输注硫酸镁在偏头痛治疗中可以得到显著疗效。此外有研究建议每天摄入600毫克镁是预防和治疗偏头痛安全合理的治疗方案，若效果欠佳可以增加到1200毫克。

1.4复杂性区域疼痛综合征（CRPS）

镁可以减轻急性CRPS患者的疼痛和感觉障碍。有研究结果显示对CRPS 1型患者连续5天静脉应用硫酸镁(70mg /kg)后，这些患者疼痛评分在所有观察时间点都显著降低。

此外，van der Plas等人还尝试在CRPS引起的肌张力障碍患者中进行肌内硫酸镁注射，将受试者随机分为三周的肌内镁注射(每日1000到2000毫克)或生理盐水注射治疗组。在一个星期的洗脱期后，受试者进行了其他替代治疗，结果提示两组肌张力障碍改善无显著差异。

1.5化疗诱导的周围神经病变

化疗引起的周围神经病变（CIPN）是癌症患者化疗后常见且严重的副作用。奥沙利铂引起神经毒性的机制以及钙和镁对抗这种毒性的作用已在大鼠模型中进行了研究。

动模模型证实在FOLFOX [亚叶酸（甲酰四氢叶酸，FOL）、氟尿嘧啶（5-FU，F）和奥沙利铂（Eloxatin，OX）] 化疗方案之前和之后给予钙镁化合物 (Ca2+Mg2+)可以预防或改善 CIPN。

然而根据Loprinzi等学者进行的III期随机、安慰剂对照、双盲研究的临床试验结果显示，硫酸镁并不利于减少奥沙利铂引起的感觉神经系统毒性。

1.6肾绞痛

目前研究表明硫酸镁似乎可以作为治疗急性肾绞痛患者的安全辅助药物。有学者证实硫酸镁能够减轻肾绞痛引起的疼痛并减少对吗啡的用量。

例如，Majidi等人进行的一项随机双盲临床试验评估了静脉注射硫酸镁对急性肾绞痛患者的疗效，研究发现与 0.1 mg/kg 剂量的吗啡相比，硫酸镁在缓解急性疼痛方面具有相似的效果。

然而一项Meta分析表明静脉注射硫酸镁（15-50 mg/kg）15min后并没有显著降低肾绞痛的严重程度，在这项Meta分析中，与吗啡相比，硫酸镁的应用未能显示出更好的效果。

根据 Morel等学者的文献综述结果显示，44%的偏头痛随机对照试验、40%的肾绞痛随机对照试验和50%的慢性疼痛随机对照试验都能观察到镁治疗后疼痛有不同程度的缓解。

总之，疼痛是预示出现健康问题的信号灯，镁在许多疼痛动物模型、急性术后疼痛易感人群和神经病理性疼痛患者中表现出显著的镇痛作用。

镁的副作用相对较少，可以应用于那些不能耐受传统药物副作用的人群。文献中各种干预研究推荐了镁在疼痛治疗中的优势，然而未来还需要进行更大规模、双盲对照、高质量的临床研究，尤其是重点关注较长时期内不同剂量镁的安全性及疗效。

此外，还应将传统镇痛药物与硫酸镁的不同给药方法进行比较，以深入研究镁在慢性疼痛治疗中的作用，还需要临床前和临床研究来解释镁抑制慢性和急性疼痛的潜在机制。

参考文献：

Soleimanpour H, Imani F, Dolati S, Soleimanpour M, Shahsavarinia K. Management of pain using magnesium sulphate: a narrative review.Postgrad Med. 2022;134(3):260-266.