J Allergy Clin Immun：鼻炎有救了！研究发现慢性鼻窦炎的治疗靶点
2020-02-14 小通 生物通
大阪大学的研究人员近日研究了semaphorin蛋白的活性，这是一种细胞表面分子，参与了神经系统的信号传统和免疫分析。他们发现，semaphorin蛋白促进了ECRS患者的过敏反应和鼻息肉的发展。
大阪大学的研究人员近日研究了semaphorin蛋白的活性，这是一种细胞表面分子，参与了神经系统的信号传统和免疫分析。他们发现，semaphorin蛋白促进了ECRS患者的过敏反应和鼻息肉的发展。
慢性鼻窦炎是一种痛苦的疾病，影响患者的生活质量，加重患者的呼吸道感染症状，多见于儿童、老人和免疫力低下的人。慢性鼻窦炎又分为嗜酸细胞性慢性鼻窦炎（ECRS）和非ECRS鼻窦炎。许多研究都试图了解复发性ECRS的发病机理，但目前还没有人给出明确的解释。
大阪大学的研究人员近日研究了semaphorin蛋白的活性，这是一种细胞表面分子，参与了神经系统的信号传统和免疫分析。他们发现，semaphorin蛋白促进了ECRS患者的过敏反应和鼻息肉的发展。这项成果发表在《The Journal of Allergy and Clinical Immunology》上。
对于嗜酸细胞性慢性鼻窦炎，一般认为嗜酸粒细胞浸润可能是炎症严重程度的一种指标，嗜酸粒细胞浸润越广泛，鼻窦黏膜越容易出现肿胀和息肉形成，出现下气道高反应性和哮喘的风险越高，鼻窦手术后黏膜持续炎症或出现息肉复发的可能性也越大。
目前的治疗方案包括鼻窦手术和全身糖皮质激素。不过，这些手术的效果可能不佳，而且会引起许多副作用。因此，靶向分子治疗有望为ECRS患者提供新的治疗选择。由于在发炎的气道组织中已鉴定出semaphorin蛋白，故它是这类疗法的潜在候选靶点。
通讯作者Masayuki Nishide表示：“在这项研究中，我们发现ECRS患者血清中的semaphorin蛋白水平升高，并且这种水平与疾病的严重程度呈正相关。于是我们怀疑，semaphorin蛋白在ECRS的发病机理中起到重要作用。”
大阪大学的研究团队发现，活化的嗜酸性粒细胞在细胞表面表达高水平的semaphorin蛋白，之后可通过酶促反应释放到周围环境中。semaphorin蛋白的可溶形式可以促使嗜酸粒细胞穿过内皮细胞内膜，导致炎症发生和鼻息肉形成。
第一作者Takeshi Tsuda表示：“我们的分析表明，在ECRS的小鼠模型中，不含semaphorin蛋白的小鼠的鼻部炎症情况比正常ECRS小鼠少，因此我们就测试了用抗体阻断semaphorin蛋白是否会影响正常ECRS小鼠的炎症。与预期一致，我们发现semaphorin的抗体可大大减少ECRS小鼠的鼻腔炎症。”
基于小鼠模型的结果，大阪大学的研究人员得出结论，semaphorin的抗体可为慢性鼻窦炎患者提供新的治疗选择。此外，ECRS患者的semaphorin蛋白水平升高，这表明它有望成为嗜酸细胞性慢性鼻窦炎的生物标志物。
原始出处：Takeshi Tsuda, Masayuki Nishide, Yohei Maeda, et al. Pathological and therapeutic implications of eosinophil-derived semaphorin 4D in eosinophilic chronic rhinosinusitis. J Allergy Clin Immun. February 5, 2020
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