2019年肾脏病学研究进展系列—IgA肾病

IgA肾病是我国最常见的原发性肾小球疾病，2019年来很多研究成果相继发表，现总结整理如下。

IgA肾病风险预测工具

IgA肾病（IgAN）虽然是世界上最常见的肾小球肾炎，但没有有效的工具模型来预测疾病进展。这限制了患者特定风险分层和治疗决策、临床试验招募和生物标记物验证。JAMA Internal Medicine刊登了一种预测IgAN进展的国际性新模型，该模型可应用于全球多种民族的IgAN。

预测模型的研究对象来自欧洲、北美、中国和日本的IgAN患者。这项研究包括3927名患者；平均年龄35.4岁；男性2173人（55.3%）。通过数据分析建立了几种模型：包括活检时的eGFR、血压和蛋白尿的临床模型；2个完整模型，其中也包含MEST组织学评分、年龄、药物使用情况以及种族/族裔特征（白人，日本人或中国人）或没有种族/族裔特征，以允许在其他种族中使用。在这项研究中，显示了2个完整的预测模型是预测多族群IgAN疾病进展和患者风险分层的准确且经过验证的方法，另外还可应用于临床试验设计和生物标记物研究。

影像学在IgA肾病中的应用

IgA肾病的诊断主要通过病理学来诊断，虽然肾脏穿刺活检可观察到肾脏的病理变化，但属有创性。MRI具有无辐射、检查方便等优点，既可显示肾脏解剖结构，又可通过功能成像发现早期肾脏疾病。Invest Radiol刊登了一项MRI应用于IgA肾病的研究。

这项前瞻性研究纳入了32名受试者（16名经活检证实的IgAN和16名年龄、性别匹配的健康对照）。受试者接受多频磁共振弹性成像（MRE）生成反映肾脏组织弹性的量化图。此外，分别进行DWI(主要反映生物体内水分子扩散的特性，评价水分子扩散的运动状态)和BOLD（BOLD-MRI是目前唯一无创性测量肾脏氧合状态的方法）成像。分析了两个肾脏的全部肾实质的区域。结论显示BOLD成像对IgAN不敏感（P = 0.12）。磁共振弹性成像检测到的IgAN的诊断准确性高于DWI，并且与估计的肾小球滤过率正相关（r = 0.66，P = 0.006）。对于IgAN患者，磁共振弹性成像在检测IgAN方面优于DWI和BOLD成像。

羟氯喹对IgA肾病尿蛋白的作用

羟氯喹（Hydroxychloroquine）为4-氨基喹啉衍生物类抗疟药，作用和机制与氯喹类似，但毒性仅为氯喹的一半。本品也有抗炎、调节免疫、抗感染、光滤、抗凝等作用。临床上常用于疟疾、过敏性及自身免疫性疾病的治疗。Am J Kidney Dis刊登了一项研究羟氯喹加上优化的RAAS抑制能显著减少IgAN患者6个月以上的蛋白尿，无不良事件证据，为IgAN治疗提供了新的治疗方法。

该研究纳入了试验者IgA肾病患者（蛋白尿中蛋白排泄0.75-3.5g/天，eGFR>30ml/min/1.73m2）,接受RASS抑制剂治疗。病人按1:1比例随机分为2组，每天口服羟氯喹或是安慰剂，持续6个月。6个月时，羟氯喹组平均蛋白尿水平显著低于安慰剂组（0.9g/天 对比 1.9g/天）。两个研究组在研究期间均未记录到严重不良事件。结果显示羟氯喹加上优化的RAAS抑制能显著减少IgAN患者6个月以上的蛋白尿，无不良事件证据。

IgA肾病的免疫复合物沉积

IgA肾病被认为是与半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）结合的IgG循环免疫复合物沉积肾小球所致。但是，常规免疫荧光显微镜无法在许多患有IgAN的肾脏活检组织中检测到IgG，并且尚未测试IgG在免疫沉积物中的特异性。   

JASN刊登的一项研究显示IgAN患者肾脏组织中提取的IgG可以与Gd-IgA1结合，即使通过常规的免疫荧光显微镜检查显示没有IgG的IgAN肾脏活检标本也具有针对Gd-IgA1的IgG。这些结果首次揭示通过常规免疫荧光法显示有或没有IgG的IgAN肾脏活检组织都含有Gd-IgA1特异性IgG自身抗体。这进一步确定了Gd-IgA1特异性IgG自身抗体在IgAN发病机制中的重要作用。

参考文献

1. Barbour Sean J, Coppo Rosanna, Zhang Hong, et al. Evaluating a New International Risk-Prediction Tool in IgA Nephropathy. JAMA Intern Med. 2019; 179 (7):942-952. 

2. Lang Sophia Theresa, Guo Jing, Bruns Anne, et al. Multiparametric Quantitative MRI for the Detection of IgA Nephropathy Using Tomoelastography, DWI, and BOLD Imaging.. Invest Radiol. 2019; 54 (10):669-674. 

3. Liu Li-Jun, Yang Ya-Zi, Shi Su-Fang, et al. Effects of Hydroxychloroquine on Proteinuria in IgA Nephropathy: A Randomized Controlled Trial. Am J Kidney Dis. 2019; 74(1):15-22.

4. Rizk Dana V, Saha Manish K, Hall Stacy, et al. Glomerular Immunodeposits of Patients with IgA Nephropathy Are Enriched for IgG Autoantibodies Specific for Galactose-Deficient IgA1. J Am Soc Nephrol. 2019; 30 (10):2017-2026.