JAMA子刊：不孕与后代孤独症谱系障碍的关联

孤独症谱系障碍(ASD)的起源可能涉及遗传和环境因素。鉴于ASD症状可能早在18月龄时就出现，因此必须考虑围产期发生的危险因素。这些危险因素中包括不孕症及其治疗的作用。然而，既往关于生育治疗后儿童孤独症谱系障碍(ASD)风险的研究并没有考虑不孕本身或产科和新生儿因素的中介效应。因此，本研究的目的是探讨不孕症及其治疗方式与ASD发生风险的关系，以及特定不良妊娠结局在其中的中介效应。

这是在加拿大安大略省进行的一项基于人群的队列研究。参与者均为2006—2018年妊娠≥24周的单胎和多胎活产。数据分析时间为2022年10月至2023年10月。考察的受孕方式包括(1)未辅助受孕;(2)未行生育治疗的不孕症(即低生育力);(3)促排卵(OI)或宫腔内人工授精(IUI);或 （4） 体外受精 （IVF） 或卵胞浆内单精子注射 （ICSI）。研究结局是在18月龄或以上被诊断为ASD。Cox回归模型产生了校正了母亲和婴儿特征的风险比(HR)。中介效应分析进一步解释了(1)子痫前期、(2)剖宫产、(3)多胎妊娠、(4)< 37周早产和(5)新生儿严重并发症的独立效应。

结果显示，本研究最终共纳入1 370152名儿童(男性703407名[51.3%])，其中非辅助受孕1 185024名(86.5%)，父母生育力低下141180名(10.3%)，OI或IUI后20429名(1.5%)，IVF或ICSI后23519名(1.7%)。生育力低下或接受生育治疗者往往年龄较大，居住在高收入地区;各组的平均(SD)年龄如下:非辅助受孕组30.1(5.2)岁，低生育力组33.3(4.7)岁，OI或IUI组33.1(4.4)岁，IVF或ICSI组35.8(4.9)岁。

在非辅助受孕组儿童中，ASD的发病率为1.93 / 1,000人-年。相对于后者，在生育力低下组、OI或IUI后和IVF或ICSI后，ASD的校正HR分别为1.20 (95% CI, 1.15 ~ 1.25)、1.21 (95% CI, 1.09 ~ 1.34)和1.16 (95% CI, 1.04 ~ 1.28)。在上述受孕方式与ASD风险之间的关联中，产科和新生儿因素似乎介导了相当大的比例。例如，IVF或ICSI后，剖宫产介导的比例为29%，多胎妊娠为78%，早产为50%，重度新生儿发病率为25%。

总的来说，这项队列研究观察到不孕症患者所生儿童的ASD风险略高，这似乎部分是由某些产科和新生儿因素介导的。为了优化儿童神经发育，应进一步探索不孕症患者的这些其他因素，即使是那些没有接受生育治疗的人。

原始出处：

Velez MP, Dayan N, Shellenberger J, et al. Infertility and Risk of Autism Spectrum Disorder in Children. JAMA Netw Open. 2023;6(11):e2343954. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.43954