盘点：先天性心脏病近期重要研究进展一览

先天性心脏病是先天性畸形中最常见的一类，约占各种先天畸形的28%，先天性心脏病发病率不容小视，约占出生活婴的0.4%～1%。先天性心脏病的种类很多，其临床表现主要取决于畸形的大小和复杂程度。复杂而严重的畸形在出生后不久即可出现严重症状，甚至危及生命。这里梅斯小编整理了近期关于先天性心脏病的研究进展与大家分享。

【1】Circulation：叶酸水平与先天性心脏病的相关性

近期，为了检查汉族人群中叶酸浓度相关变异对冠心病风险的影响，一项研究进行了三项独立的病例对照研究，包括总共1,489例CHD患者和1,745例对照。此项研究发表在杂志Circulation上。

研究者们使用qRT-PCR和western blotting的方法，在人类心血管和蜕膜组织标本中检测Fidgetin的表达（FIGN）。此项研究结果显示，FIGN基因的内含子4中的+ 94762G> C（rs2119289）变体与CHD易感性的显着降低相关。对组合样本的分析表明，与那些GG基因型相比，携带杂合（GC）或纯合（CC）基因型的个体的CHD风险分别降低了44％和66%。

血浆叶酸水平降低的小C等位基因携带者表现出显着增加的FIGN表达，这是因为转录抑制子CREB1不结合FIGN同种型X3的可选启动子。其机制可能是，增加FIGN表达导致叶酸载体1（RFC1）和二氢叶酸还原酶（DHFR）通过抑制其蛋白酶体的降解而积累，这一过程促进叶酸吸收和代谢。（文章详见——Circulation：叶酸水平与先天性心脏病的相关性）

【2】Hypertension：孕妇使用抗高血压药物和子代先天性心脏病有啥关系？

近日，心血管权威杂志Hypertension上发表了一篇研究文章。研究人员加入了2004年至2011年期间额外的NBDPS数据后，重新评估了具体的抗高血压药物类别和特异性CHD之间的相关性。

研究人员排除了高血压信息丢失的母亲或报告患有孕前糖尿病的母亲，多产或没有高血压但使用高血压药物的母亲也予以排除，研究人员比较了10625例CHD病例和11137例非畸形对照者自我报告的母亲暴露数据。

总体而言，164名（1.5％）病例的母亲和102名（0.9％）对照者母亲报告了妊娠早期使用过抗高血压治疗高血压。研究人员观察到4种CHD表型的风险增加，无论抗高血压药物分类如何，它们分别是：主动脉缩窄、肺动脉瓣狭窄、室周膜间隔缺损和房间隔缺损。在使用β-阻滞剂或肾素-血管紧张素系统阻滞剂的母亲中，抗高血压药物与这些表型之间的相关性才具有显著统计学意义。对其他抗高血压药物类别的估计，大体上是基于较少的暴露病例，并且较不稳定，但仍然有所上升。（文章详见——Hypertension：孕妇使用抗高血压药物和子代先天性心脏病有啥关系？）



【3】KIDNEY INT：先天性心脏病患者的心脏手术与急性肾损伤和慢性肾脏病风险相关！

近日，肾脏病领域权威杂志kidney international上发表了一篇研究文章，在这项研究中，研究人员旨在明确CS-AKI是否与先天性心脏病患者的慢性肾脏疾病（CKD）相关。

研究人员利用丹麦区域人口为基础的登记中心，研究人员的队列研究纳入了出生于1990-2010年期间并在2005-2010年期间（15岁以下）进行首次心脏手术的先天性心脏病患者。利用在门诊和住院实验室血清肌酐的数据，研究人员确定了心脏手术后5天内患者符合AKI 的KDIGO阶段。

382例接受心脏手术的先天性心脏病患者，127例患者在心脏手术5天内发生了CS-AKI。中位随访时间为4.9年。CS-AKI患者CKD的五年累计发生率为12%（95%可信区间为7%-20%），明显高于那些没有CS-AKI患者的3%（1%-5%），其显著的调整后风险比为3.8（1.4-10.4）。（文章详见——KIDNEY INT：先天性心脏病患者的心脏手术与急性肾损伤和慢性肾脏病风险相关！）

【4】Circulation：胎儿先天性心脏病与妊娠期高血压风险的关联

研究人员进行了一项基于登记的队列研究，旨在明确胎儿患先天性心脏病是否与患妊娠期高血压风险升高相关，以及导致关联的机制是由母亲主导还是胎儿主导。

在1978 - 2011年间丹麦20周以上的单胎妊娠（N = 1,972,857）中，找到胎儿先天性心脏缺陷和/或早期先兆子痫，晚期先兆子痫，子痫前期和妊娠期高血压的病例。

胎儿先天性心脏病与早期先兆子痫和晚期先兆子痫密切相关，与子痫前期弱相关，但与妊娠期高血压无关。各种心脏缺陷类型之间的关联度一致。既往妊娠中后代有先天性心脏病也与随后妊娠中先兆子痫强相关，但与子痫前期轻度相关，与妊娠期高血压不相关。同样，既往妊娠中先兆子痫，而不是子痫前期或妊娠期高血压，与随后妊娠中后代患先天性心脏病相关。（文章详见——Circulation：胎儿先天性心脏病与妊娠期高血压风险的关联 ）

【5】Circulation：BMI对先天性心脏病患者手术风险的影响

体重过高或过低都会增加心脏外科手术的围术期不良后果的风险。在此之前，体重系数（BMI）对先天性心脏病患者围术期的不良影响还未得到准确评估。

一项多中心的回顾性队列研究，整合了美国胸外科医师协会2010年到2015年间收集的先天性心脏病数据库，包括了在此期间接受先天性心脏病的10-35岁患者。

在118个中心收集的18,337病例中，有16%肥胖，15%超重，53%体重正常，7%偏瘦，9%体重过轻。在偏瘦和肥胖的患者中，手术死亡率和其他不良后果的风险明显增加。体重过轻会增加意外的手术和术后出血风险，而肥胖会增加伤口感染的几率。在多元变量分析中，体重系数和手术死亡率之间的关联并不显著，肥胖、超重和体重过轻都会显著增加手术并发症的风险。（文章详见——Circulation：BMI对先天性心脏病患者手术风险的影响）



【6】Int J Cardiol：年龄和性别对先天性心脏病成人存活率和死亡原因的影响！

近日，心血管领域权威杂志International Journal of Cardiology上发表了一篇研究文章，研究人员对3311例ACHD患者（50.5%为男性）进行了单中心观察性纵向研究，对其随访了25年。

研究人员根据参与者最后一次随访的年龄分为三组，分别为＜40岁, 40-65岁和＞65岁组。累积随访时间为37608人次每年，死亡336例（10%）患者。女性年龄调整后的相对存活率明显低于男性，三个年龄组的性别调整后的相对存活率有所提高。

随着年龄的增长，男性和女性的心血管死亡均呈下降趋势。导致心血管死亡的主要原因是心力衰竭，但在40岁以下的患者主要为猝死。而随着年龄的增长，猝死率逐渐下降，心衰逐渐增多。（文章详见——Int J Cardiol：年龄和性别对先天性心脏病成人存活率和死亡原因的影响！）

【7】JACC：先天性心脏病患者的蛋白丢失肠病病因研究

蛋白丢失肠病(PLE)，其特点是在肠内失去蛋白质，是先天性心脏病患者的一种毁灭性的并发症。PLE的病因尚不清楚，但怀疑与淋巴管有关。

采用单中心、回顾性研究方法，对8例肝淋巴栓塞和先天性心脏病的患者进行影像学和干预治疗，其中并发有较高的中央静脉压力。

结果，肝淋巴管造影在8例患者中进行，其中7例通过异常的肝十二指肠淋巴通信显示肝淋巴漏入十二指肠。经十二指肠镜检查，同时向肝淋巴管内注射异硫蓝染剂，7例患者中有6例被应验。2例患者肝淋巴管栓塞，导致白蛋白血水平暂时增加，1例患者的症状改善，但两例患者均并发十二指肠出血。在剩下的6名患者中，肝淋巴栓塞与n-正丁基氰基丙烯酸酯的结合导致了3例患者血清白蛋白水平和症状的持续改善，2例患者的暂时改善，1例患者没有改善，随访中值时间为135天。（文章详见——JACC：先天性心脏病患者的蛋白丢失肠病病因研究）

【8】Int J Cardiol：先天性心脏病的儿童和青年人缺血性心脏病发生情况分析!

近日，心血管领域权威杂志International Journal of Cardiology上发表了一篇研究文章，该研究旨在探讨CoHD儿童和年轻的成年人发生缺血性心脏病的风险。

研究人员采用了瑞典国家病人登记中心的数据，创建了在1970年1月和1993年12月之间出生的所有CoHD患者的队列。每名患者从一般人群中随机抽取十名与其年龄、性别、区县相匹配的对照者（n＝219816）。

研究人员确定了21982例CoHD患者（51.6%为男性），平均随访时间为26.4年。CoHD患者相比于对照者因IHD住院或死亡的风险增加了16.5倍。圆锥动脉干缺陷和严重非圆锥动脉干缺陷的患者IHD发病率最高。相比于患有IHD的对照者，患有IHD的CoHD患者发生高血压和糖尿病是不太常见的。主动脉缩窄患者没有特异性地增加缺血性心脏病或急性心肌梗死的发生风险。（文章详见——Int J Cardiol：先天性心脏病的儿童和青年人缺血性心脏病发生情况分析!）

【9】EUR HEART J：先天性心脏病患者使用假体材料与感染性心内膜炎的发病率之间的关系！

近日，在心脏病领域权威杂志Heart上发表了一篇研究文章，研究人员旨在全国范围内ACHD人群中，前瞻性地确定感染性心内膜炎(IE)的发病率、风险因素和预测因子，重点关注假体材料。

研究人员在CONCOR ACHD登记处确定了14224名患者，并对其进行前瞻性地随访，其中有50.5%为女性，平均年龄为33.6岁。

结果，总发病率为1.33例/ 1000人年(124例/93562人年)。对于ACHD人群来说，在移植术后的短期和长期内，含瓣膜的修复体都与更高的风险有独立的联系。仅在移植后的前6个月具有无瓣膜修复术，包括瓣膜修复，此后没有无瓣膜的修复术。（文章详见——EUR HEART J：先天性心脏病患者使用假体材料与感染性心内膜炎的发病率之间的关系！ ）