多学科讨论：二甲双胍可改变肠道菌群 降糖作用与此有关？
2017-02-13 吴刚 环球医学
二甲双胍是世界范围内使用最广泛口服降糖药物。近年来大量研究发现二甲双胍还有抗衰老抗肿瘤延长寿命等作用。近日，二甲双胍与肠道菌群的相遇让其一夜之间跨界成了微生物圈的新晋“网红”。2017年1月，《Diabetes Care》的一项研究表明二甲双胍会通过富集黏蛋白降解的Akkermansia muciniphila以及一些SCFA产菌群而改变肠道菌群组成。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本
二甲双胍是世界范围内使用最广泛口服降糖药物。近年来大量研究发现二甲双胍还有抗衰老抗肿瘤延长寿命等作用。近日，二甲双胍与肠道菌群的相遇让其一夜之间跨界成了微生物圈的新晋“网红”。2017年1月，《Diabetes Care》的一项研究表明二甲双胍会通过富集黏蛋白降解的Akkermansia muciniphila以及一些SCFA产菌群而改变肠道菌群组成。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——
目的：最近的研究表明，二甲双胍对葡萄糖代谢的获益效应可能是微生物介导的。研究人员在社区居住的哥伦比亚成人中，检测了2型糖尿病、二甲双胍和肠道菌群之间的相关性。基于既往的研究，研究人员假设，二甲双胍与较高水平的短链脂肪酸（SCFA）产菌群和黏蛋白降解菌群相关。
研究设计和方法：参与者来自于459名参与者的大型队列。本分析聚焦了28名确诊为糖尿病的参与者（14名服用二甲双胍）和84名与糖尿病参与者根据性别、年龄和BMI进行配对的非糖尿病参与者（3：1）。研究人员测量了人口统计学信息、人体测量学数据、血液生化参数、收集了粪便样本。研究人员在粪便样本中进行16S rRNA基因测序，从而分析肠道菌群的组成和结构。
结果：糖尿病和肠道菌群之间的相关性受到二甲双胍使用的影响。与没有糖尿病的参与者相比，服用二甲双胍的糖尿病参与者具有较高的Akkermansia muciniphila（某种肠道细菌，一种因粘蛋白降解而闻名的微生物）和一些已知可以产生SCFAs的肠道菌群（包括丁酸弧菌属、两歧双歧杆菌、巨球型菌属、普雷沃菌属操作分类单位）的相对丰度。相反，与非糖尿病的参与者相比，没有服用二甲双胍的糖尿病参与者具有较高的梭菌科02d06和独特的普氏菌属不同操作分类单位的相对丰度，和较低的铅黄肠球菌丰度。
结论：该结果支持了假设，即二甲双胍会通过富集黏蛋白降解的Akkermansia muciniphila以及一些SCFA产菌群而改变肠道菌群组成。将来的研究需要确定这些改变是否介导了二甲双胍的血糖和抗炎特征。
多学科讨论记实：
近些年来，越来越多的研究表明，多种人类慢性病与肠道微生物组成变化存在关联。人体内拥有高达1-1.5kg的肠道细菌，它们对营养物质代谢、人体自身发育、免疫及疾病有着重要影响。然而，传统的药物研究往往忽略了肠道菌群的潜在作用。
2016年5月发表在《Science》上的一项研究报告指出，60种饮食因子可以影响肠道菌群的多样性。除了饮食外，至少有19种不同的药物对机体肠道微生物组有着明显的影响，此前研究显示，抗酸药会降低微生物组的多样性，而抗生素和糖尿病药物二甲双胍同样也会影响肠道菌群的多样性。
在最近发表在《Nature》的一项研究中，欧洲和中国研究人员对丹麦、瑞典及中国的2型糖尿病患者及健康个体机体中肠道菌群进行研究分析，受试者总计784人，目的在于揭示肠道微生物群落的改变和摄入特定药物引发疾病改变之间的关联。研究发现，二甲双胍能引发2型糖尿病患者机体肠道微生物比例向有利改变，增强细菌产生丁酸和丙酸等对健康有利短链脂肪酸的能力，这些脂肪酸不仅具有降血糖的作用，而且对患者免疫系统带来正面调节作用。
已有较为确凿的证据表明二甲双胍具有保护心血管、治疗多囊卵巢综合征、减轻体重、改善NAFLD的益处，有部分研究提示二甲双胍抑制肿瘤、调节肠道菌群的效果，而二甲双胍延年益寿的作用尚需进一步证实。此外，临床实践发现二甲双胍疗效的个体差异较大。总之，二甲双胍的降糖外效应不断得到认识，使其再次成为研究的热点和关注的焦点。
原始出处：
de la Cuesta-Zuluaga J， Mueller NT， Corrales-Agudelo V et.al.Metformin Is Associated With Higher Relative Abundance of Mucin-Degrading Akkermansia muciniphila and Several Short-Chain Fatty Acid-Producing Microbiota in the Gut.Diabetes Care. 2017 Jan；40(1)：54-62. doi： 10.2337/dc16-1324. Epub 2016 Nov 14.
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