盘点：寨卡病毒近期重要研究一览

寨卡病毒（Zika virus，ZIKV）于1947年首次在乌干达恒河猴中发现，属于黄病毒科黄病毒属，为单股正链RNA病毒，主要通过蚊媒传播。近年来，ZIKV在南美、东南亚等地区爆发流行，已造成数百万人感染，尤其是ZIKV感染导致的新生儿小头畸形和格林-巴利综合征，已成为全球公共卫生的新挑战，但目前尚无批准使用的预防疫苗。这里梅斯小编盘点了近期关于寨卡病毒的新近研究与大家分享。

【1】新型寨卡病毒疫苗有望对抗病毒感染

美国俄亥俄州立大学大学、德克萨斯州立大学等科学家联合攻关，以减毒重组水疱性口炎病毒（rVSV）为载体，研发了一种表达ZIKV prM-E-NS1多蛋白的病毒载体疫苗，单针免疫便可诱导小鼠产生ZIKV特异性体液和细胞免疫应答，并能有效对抗ZIKV的攻击。研究者研发了一种新型的基于mtdvv的病毒载体疫苗，该疫苗共表达寨卡病毒的prM、E、NS1蛋白，该疫苗一针免疫便能在免疫力健全和免疫力缺陷的小鼠模型中均显示出良好的安全性和有效性。

【2】寨卡病毒弱毒疫苗研究取得新近进展

ZIKV候选疫苗，包括核酸（DNA和mRNA）、灭活病毒、亚基、VLP、病毒载体疫苗（包括腺病毒和痘病毒）和减毒活疫苗。这些候选疫苗在啮齿动物和/或非人类灵长类动物模型中引发了不同程度的体液和细胞免疫和保护。在这些候选疫苗中，DNA疫苗、亚单位疫苗和灭活疫苗已经开始用于临床试验。尽管这些候选疫苗很有希望，但还需要探索其他新的、高效的ZIKV疫苗。中国科学院武汉病毒研究所研究员王汉中团队成功利用合成工程技术研制出新型ZIKV弱毒疫苗。研究人员利用反向遗传学操作技术成功拯救出三株致弱的寨卡病毒(Min E， Min NS1和Min E+NS1)。其中Min E+NS1的基因组中引入了2568个同义突变，单次免疫后就可以刺激小鼠产生高滴度中和抗体，诱导产生清除性的免疫，获得完全的攻毒保护，并且可以阻止ZIKV通过母体垂直传播给子代。由于基因组中含有成百上千的同义突变，回复突变的风险极低。该研究证明利用密码对去优化技术可以将ZIKV高效地致弱，MinE+NS1具有潜力成为一种安全的疫苗候选，预防ZIKV的感染。

【3】寨卡病毒可感染人类睾丸组织和生殖细胞

寨卡病毒(ZIKV)是一种经蚊媒传播的致畸型黄病毒，可通过性行为从男性传播到女性。精液中高病毒载量和持续的病毒脱落表明ZIKV可在人类男性生殖道内复制，但其目标器官尚不清楚。研究人员通过器官型培养的体外感染，证明了ZIKV在人类睾丸组织中复制，并感染了广泛的细胞类型，包括生殖细胞，还确认献血者的精液感染了ZIKV。ZIKV对人类睾丸外植体的形态学和激素分泌无明显影响。在睾丸外植体中，ZIKV感染引起了广泛的抗病毒反应，但干扰素没有上调，促炎反应较小，也没有细胞病理效应。最后，研究人员研究了小鼠睾丸中的ZIKV感染，并将其与人类感染进行了比较。这项研究为ZIKV如何在精液中持续存在和改变精液参数提供了关键的见解，同时也为抗病毒药物的测试提供了宝贵的工具。

【4】ZIKV更可能容易从男性传播到女性？

在2015-2017年寨卡病毒爆发后，美国和欧洲的卫生部门报告了越来越多与旅行相关的寨卡病毒(ZIKV)传播事件。这一发现以及其他科学证据表明，除了主要通过蚊子传播的途径外，ZIKV还可经性传播。实验室实验证实直肠和阴道粘膜易受ZIKV感染，睾丸是动物模型中病毒的主要集中场所。在36对人类夫妇中报告了性传播，其中34/36为男女之间的性传播。15对夫妇的连续症状发作间隔中位数为12天(四分位数范围:10-14.5)，最长是44天。从2个预期队列中发现证据，ZIKV RNA存在于人类精液中，平均持续时间为34天(95% CI: 28-41天)和35天(没有CI给出)(根据等级，证据的确定性较低)。从37份病例报告和病例系列中检测到的ZIKV RNA的汇总数据显示，ZIKV的检测时间中位数为40天(95% CI: 30-49天)，精液中最长检测时间为370天。在人类阴道液中，中位持续时间为14天(95% CI: 7-20天)，最大持续时间为37天(确定性非常低)。在人类精液中检测到传染性病毒，平均持续时间为12天(95% CI: 1-21天)，最长69天。建模研究表明，繁殖数量低于1(确定性非常低)。目前缺乏证据来估计潜伏期或传播率。其他黄病毒性传播的证据也很少。由于不受控制的偏倚，证据的确定性是有限的。ZIKV更可能容易从男性传播到女性而不是从女性传播到男性。对于其他黄病毒，性传播的证据仍然缺乏。局域培养基中以及从序列间隔中检测ZIKV的所有可用数据，我们的发现表明，ZIKV的性传播感染期比最早的暴发后研究(仅基于逆转录PCR)估计的要短。

【5】抗寨卡病毒人源单克隆抗体研究获进展

中国科学院遗传与发育生物学研究所研究员许执恒、清华大学医学院教授张林琦和广州市第八人民医院教授张复春领导的研究团队通过紧密合作，首次阐述抗寨卡病毒人源单克隆抗体的体内保护作用，其中单克隆抗体ZK2B10可高效地保护胎鼠免于寨卡病毒感染及小头症相关症状。其中最为高效的人源单克隆抗体ZK2B10可在寨卡病毒感染前高效保护胎鼠免于寨卡病毒感染或在寨卡感染后有效清除病毒，防止胚胎死亡或流产、小头症及伴随的组织损伤（如神经元凋亡等）的发生。因此，具有高中和能力及体内保护作用的人源单克隆抗体ZK2B10，可作为有潜力的临床抗体药物用于预防和治疗寨卡病毒感染。