Blood：Talin1是血小板整合素激活的主要Rap1效应器
2020-06-12 QQY MedSci原创
Rap1是血小板信号通路的主要汇聚点，调节talin1与整合素b胞质结构域的结合，从而激活整合素、促进血小板聚集，实现有效止血。目前，Rap1和talin1在整合素激活过程中的自然联系尚未完全明确。
Rap1是血小板信号通路的主要汇聚点，调节talin1与整合素b胞质结构域的结合，从而激活整合素、促进血小板聚集，实现有效止血。目前，Rap1和talin1在整合素激活过程中的自然联系尚未完全明确。
既往研究在talin1 F0结构域上发现了一个低亲和力的Rap1结合位点，对血小板的整合素激活具有很小的作用。近期，Lagarrigue等在talin1 F1结构域中发现了另外一个Rap1结合位点，在模型系统中的贡献明显高于F0结构域中的。
研究人员进一步建立了携带该点突变的小鼠模型，该突变可阻断Rap1的结合，且不影响talin1的表达；仅将talin1 F1结构域上的结合位点突变掉（R118E），小鼠可存活，若将F0和F1结构域中的Rap1结合位点同时突变掉（R35E，R118E），小鼠则不能存活。
在血小板中，Rap1-talin1 F1的相互作用丧失可明显减少talin1介导的血小板b1和b3整合素的激活。血小板仅表达双突变的talin1（R35E，R118E）的小鼠的整合素激活和血小板聚集受损更明显，类似于同时在缺乏Rap1b和Rap1b的血小板中观察到的缺陷。
虽然Rap1在血栓形成、血小板分泌和磷脂酰丝氨酸的表面暴露中很重要，但talin1（R35E，R118E）血小板中Rap1-talin1相互作用的丧失对这些过程的影响很小。
本研究发现表明，talin1是Rap1 GTPases的主要直接效应物，它调节止血过程中的血小板整合素激活。
原始出处：
Frederic Lagarrigue，et al. Talin1 is the Principal Platelet Rap1 Effector of Integrin Activation. Blood. June 9，2020.
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