Lancet Neurol：多西环素治疗克-雅氏病疗效与安慰剂类似

克-雅氏病（Creutzfeldt-Jacob disease, CJD）属于人类朊蛋白病（Prion disease）的一种，全世界的年发病率约为1-2例/100000人。85%的CJD为散发性，而15%则具有明显的遗传背景。

CJD的确切病因未明，在CJD患者脑部，某些未知的因素导致朊蛋白由正常时的α螺旋结构（PrPc）转变为以β折叠为主的异常结构（PrPsc），这一构象改变造成异常朊蛋白在脑部大量沉积，进而导致广泛的神经元变性坏死。目前CJD尚无有效治疗手段，其2年内死亡率为100%。

临床前研究显示，多西环素能够降低PrPsc对蛋白水解酶的抗性，进而减低其传播性，并明显延长动物模型存活时间。小样本的临床研究亦发现，服用多西环素治疗的CJD患者存活期更长。该II期、随机、双盲、安慰剂对照试验的目的在于探索多西环素治疗是否能够延长CJD患者存活时间，并分析治疗的安全性以及对疾病进程的影响。

该试验纳入121名CJD患者，其中62名给予口服多西环素100mg/天治疗，治疗从随机分组开始持续至患者死亡，另60名患者接受安慰剂治疗。研究的主要疗效指标为从随机化分组开始计算的存活时间。次要疗效指标为达到饮食无法自理、括约肌功能障碍、以及无动性缄默的时间。安全性指标包括全血细胞计数、电解质、肝肾功能及其它随访中所发生的不良事件。

结果发现，多西环素组和安慰剂组患者存活时间及其它疗效指标均无明显差异。由于发现多西环素治疗并不优于安慰剂治疗，试验提前终止。研究中未出现和治疗相关的严重不良事件，但多西环素组和安慰剂组各有5例可能与治疗相关的非严重不良事件出现。

该研究显示，口服多西环素治疗对于CJD耐受性好，但其无法延长患者存活时间，亦对疾病进程无明显影响。尽管该结果无法进一步证实多西环素对CJD的疗效，但其可能受到许多因素的影响，比如患者选择、治疗时机、药物剂量等。该试验是迄今为止关于CJD的最大型的临床试验。其结果为今后相关临床试验的开展提供了十分有价值的依据。

原文出处：

Haïk S1, Marcon G2, Mallet A3, Tettamanti M4, Welaratne A5, Giaccone G6, Azimi S7, Pietrini V8, Fabreguettes JR9, Imperiale D10, Cesaro P11, Buffa C10, Aucan C7, Lucca U4, Peckeu L12, Suardi S6, Tranchant C13, Zerr I14, Houillier C15, Redaelli V6, Vespignani H16, Campanella A6, Sellal F17, Krasnianski A14, Seilhean D18, Heinemann U14, Sedel F19, Canovi M4, Gobbi M4, Di Fede G6, Laplanche JL20, Pocchiari M21, Salmona M4, Forloni G4, Brandel JP12, Tagliavini F22.Doxycycline in Creutzfeldt-Jakob disease: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial.Lancet Neurol. 2014 Jan 7. pii: S1474-4422(13)70307-7. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70307-7.