这群科学家的发明，让做试管婴儿的宝妈们不再痛苦

“又打了三天针，今天来做B超，这几天抽血抽了好多，胳膊、肚皮，到处都是针眼，接下来打针好像还要打屁股，感觉对做试管婴儿的姐妹们来说，‘体无完肤’这个词真的很合适。”

“打了十二天促排卵针了，感觉肚子疼、心慌气短、恶心、头晕，还吐了几次，看谁都不顺眼，特别想发脾气。这针打下去真疼啊，还好打针的护士每次动作都挺温柔，还小心地提醒。”

以上两段文字都来自于某论坛里做试管婴儿的“准妈妈们”发的帖子。但是这才仅仅是冰山一角，在试管婴儿第一步促排卵的过程中，这些都只是“小意思”，忍一忍，靠自己的意志力就能扛过去。可是再严重些的副作用可就不是“扛”这个字能解决得了的了，比如过度刺激卵巢而导致卵巢内分泌紊乱，其严重的后果可能是卵巢早衰；更严重的会患上卵巢过度刺激综合征（OHSS），严重的可以致死。更不用说还可能会增加卵巢肿瘤、乳腺癌的风险。

试管婴儿其实应该是体外受精技术（IVF）的“俗名”，在治疗不孕症这一领域，它已经”勤勉地工作”了35年之久。促排卵作为它的第一个步骤，是不可省略的，因为不是每个卵子都一定能受精，也不是每个受精卵都能成功的发育成健康的胚胎。所以一次获得多个卵子，才能保证体外受精的成功率，才能避免一次又一次取卵的高额时间成本和对身体带来的伤害。

尤其是对于多囊卵巢综合征（PCOS）的女性来说，她们卵巢内多是不成熟的小卵泡，没有优势卵泡成熟。这种卵巢对药物的反应更加敏感，在一定剂量下，小卵泡常常不反应，剂量一旦增加，卵巢的众多小卵泡对激素刺激的敏感度直线上升，同时生长，更容易引起我们前面所说的卵巢过度刺激综合征（OHSS）。所以对于这部分患者，和不想接受激素药物以及患卵巢肿瘤风险较高的人群来说，卵母细胞体外成熟技术（IVM）可能更为适合。

IVF与IVM的区别，一个是直接取成熟卵子，一个是取卵母细胞在体外培养出成熟卵子

与IVF取成熟卵子不同，IVM不需要促排卵，而是直接将小卵泡中的未成熟卵子取出，放在模拟体内卵泡微环境的培养液中进行体外培养到成熟阶段，然后再进行人工受精。这个听起来不用”折磨 “女性的技术为什么远远没有IVF应用的那么广泛呢？原因主要是模拟体内卵泡微环境比较难，IVM的成功率较IVF要低很多。

不过科学技术都在是不断完善、不断进步的，这一次，来自澳大利亚新南威尔士大学的教授Robert Gilchrist和阿德莱德大学等几所研究机构的研究人员通力合作，找到了能提高IVM成功率的好办法！他们的研究长达10年，终于在上个月把研究成果发表在了《生物化学杂志》（《the Journal of Biological Chemistry》）上。[1]

Robert Gilchrist教授

这个办法的核心在于他们发现了一种卵细胞生长因子cumulin。最初的实验使用的是猪的卵子，通过添加cumulin和一个小信号分子cAMP，这一个小小的举动使得实验组的卵子成功成熟的比例翻了一倍，而且成熟卵子的质量也有了改善。

究其根本，我们要说到一因子，一蛋白，因子是生长分化因子（GDF9），蛋白是骨形态发生蛋白（BMP15）。这两者是卵母细胞特异性生长因子，对卵细胞的成熟和卵细胞的质量如何起着关键的作用，而cumulin则为它们“搭建了一座桥梁”，“督促”它们之间高效的协同作用。

既然用猪的卵子产生了喜人的效果，那么人类是否也能如此呢？我们可以想象，此类实验在人的身上开展是具有难度的，毕竟年轻女性的卵子是稀少又具有实实在在的经济价值的。所以研究人员最终与位于比利时布鲁塞尔的Vrije大学的医学院取得联系，它们在IVF领域有许多科研成果和科研项目，有了实力强劲的合作对象，研究人员的临床前试验得以成功开展。幸运的是，这一方法在人类身上依然有着很强的效力，与常规IVM相比，改进之后的卵子体外培养成熟后受精的胚胎率提高了50%，这与现在的IVF的成胚胎率几乎达到了同一水平。

另一位团队的核心人物Jeremy Thompson教授认为，IVM是有“取代”IVF的潜力的，毕竟它能减少药物的使用，避免了诸如卵巢过度刺激等副作用。同时也节省了服药或是打针过程中繁复的血检和超声波检查，这对医疗资源也是极大地节省。

Jeremy Thompson教授

研究人员称，下一步，他们将对安全性进行验证，以确保IVM不会影响到胚胎的正常发育，让将来使用这个技术的妈妈们能够得到一个健康的宝宝。当然，这个技术还需要得到监管部门比如FDA的批准（我国已经有少量IVM应用案例了，多是针对多囊卵巢患者），这或许会需要不短的时间，但是技术的创新还是让我们看到了新的希望。也许将来有一天，不孕症的女性不用再忍受副作用满满的促排卵药物，只需要一个小小的微创手术取出不成熟的卵子，就可以安心地等待胚胎移植了。这该是多么人性化的选择啊！

原始出处：Mottershead D G, Sugimura S, Al-Musawi S L, et al. Cumulin, an oocyte-secreted heterodimer of the transforming growth factor-β family, is a potent activator of granulosa cells and improves oocyte quality[J]. Journal of Biological Chemistry, 2015, 290(39): 24007-24020.