JCB封面：癌转移，犹如水银泻地
2014-07-18 佚名 冷泉港实验室
伦敦大学学院的科学家们揭示了细胞集体迁移的新机制，在此基础上人们可以开发新药物，阻止癌细胞的扩散和继发性肿瘤的形成。研究人员发现，侵袭性的细胞能够转变为类似液体的状态，以便在机体内的狭窄管道中前行。这一转变由一种化学信号触发，阻断这样的信号就能够阻止癌细胞的转移。这项研究于七月七日发表在Journal of Cell Biology杂志上绝大多数癌症死亡都不是原发肿瘤造成的，而是因为原发肿瘤的细胞
伦敦大学学院的科学家们揭示了细胞集体迁移的新机制，在此基础上人们可以开发新药物，阻止癌细胞的扩散和继发性肿瘤的形成。
研究人员发现，侵袭性的细胞能够转变为类似液体的状态，以便在机体内的狭窄管道中前行。这一转变由一种化学信号触发，阻断这样的信号就能够阻止癌细胞的转移。这项研究于七月七日发表在Journal of Cell Biology杂志上
绝大多数癌症死亡都不是原发肿瘤造成的，而是因为原发肿瘤的细胞移动到机体的其它部分，在关键器官形成了继发性肿瘤（比如肺部和大脑）。
LPAR2 signaling is required for in vivo NC migration.
细胞集体迁移（CCM）和上皮细胞间质转化（EMT）在癌症和形态发生中很常见。尽管许多癌细胞和胚胎细胞经历了EMT之后仍能集体迁移，人们一直认为这两个过程是相互排斥的。为了理解细胞粘附降低的细胞如何集体迁移，研究人员对神经嵴（NC）细胞进行了研究。
神经嵴细胞的解离依赖于蛋白cadherin的定量和定性改变。研究人员发现，溶血磷脂酸（LPA）能够通过控制N-cadherin的内化，调节细胞之间的粘附水平。这一机制可以使细胞从类似固体的状态转变为类似液体的状态，允许细胞在机体内的正常组织之间流动。随后，研究人员想办法关闭了LPA的信号，成功阻止了细胞在血管状狭窄通道中的移动。
这项研究的领导者，伦敦大学学院的Roberto Mayor教授说：“阻断LPA信号可以抑制胚胎细胞的集体迁移。癌细胞在侵袭时很可能也采取了类似的机制，如果我们能够想办法靶标肿瘤，限制其组织流动性，就能够开发出癌症治疗的新途径。”
“我们的发现在细胞、发育和癌症生物学领域都有着非常重要的意义。在此之前人们以为，细胞在体内的移动要么是以单个细胞为单位，要么是以紧密联系的细胞群体为单位。而我们发现了一种混合性的状态，细胞松开与邻居的联系，但仍然一同向前移动，就像液体一样。更重要的是，我们能够阻止这种细胞迁移。”
原始出处：
Kuriyama S1, Theveneau E2, Benedetto A3, Parsons M4, Tanaka M5, Charras G6, Kabla A7, Mayor R8.In vivo collective cell migration requires an LPAR2-dependent increase in tissue fluidity.J Cell Biol. 2014 Jul 7;206(1):113-127.
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