PNAS:新发现！抗癌药物或有助于治疗HPV感染
2018-12-04 周悦 生物探索
抗癌药物vorinostat、belinostat和panobinostat或可以被用于治疗由人乳头瘤病毒（HPV）引起的感染。
抗癌药物vorinostat、belinostat和panobinostat或可以被用于治疗由人乳头瘤病毒（HPV）引起的感染。
近日，阿拉巴马大学伯明翰分校(University of Alabama at Birmingham)的研究人员发现，抗癌药物vorinostat、belinostat和panobinostat或可以被用于治疗由人乳头瘤病毒（HPV）引起的感染。
图片来源： public domain
很多人都知道，HPV是导致宫颈癌的罪魁祸首。其实，目前发现的HPV也有不同的型别，带来的健康风险也有所不同。业界也有针对HPV感染的高效疫苗，比如说近日默沙东被批准的HPV疫苗Gardasil 9（加卫苗，9价），覆盖了9种HPV类型，可预防宫颈癌、外阴癌、阴道癌和肛门癌以及生殖器疣。
但是，HPV疫苗需要在性生活之前注射，因为它对现有的HPV感染没有治疗效果。根据世界卫生组织的数据，2012年世界范围内HPV感染导致约266，000例宫颈癌死亡。
“当下，迫切需要安全、有效和廉价的治疗药物。”论文的主要作者UAB生物化学和分子遗传学系N. Sanjib Banerjee博士如是说。
但HPVs不能在常规细胞培养中繁殖，这也阻碍了对其致病作用的研究。
UAB生物化学和分子遗传学系Louise Chow博士和Thomas Broker博士的实验室几十年来一直在致力于研究HPV和宿主的相互作用。他们发现HPV的产生依赖于上皮细胞分化成全层鳞状上皮细胞。此外，HPV在这些分化细胞中重新激活宿主DNA复制，使复制蛋白和底物能够支持病毒DNA的扩增。
Banerjee和同事们假设，组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂会抑制HPV DNA扩增，因为它们已知的破坏染色体DNA复制的机制。
2009年，Chow和Broker实验室曾开发一种潜在的抗HPV（针对HPV-18）药物临床前研究的理想模型。如今，他们在这模型基础上发现，如他们所料，抗癌药vorinostat能有效抑制HPV-18 DNA扩增和病毒产生。
重要的是，vorinostat还诱导了一部分分化细胞中被称为凋亡的程序性细胞死亡。当染色体DNA复制被打断时，细胞死亡可能是由于DNA断裂造成的。另外两种HDAC抑制剂belinostat和panobinostat也获得了类似的结果。
Banerjee 表示，“在这些详细研究的基础上，我们认为HDAC抑制剂是治疗良性HPV感染的有前途的化合物。”
原始出处：N. Sanjib Banerjee, Dianne W. Moore, Thomas R. Broker, et al. Vorinostat, a pan-HDAC inhibitor, abrogates productive HPV-18 DNA amplification. PNAS. November 20, 2018
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