Annals of Neurology:接种首剂新冠疫苗后要注意格林-巴利发病的可能

尽管SARS-CoV-2疫苗非常安全，最近Annals of Neurology杂志发表两篇报道，分别报道了接种新冠疫苗后出现格林巴利综合征。

Christopher Martin Allen报告了4例在接种Oxford-AstraZeneca SARS-CoV-2疫苗3周内出现的Guillain-Barré综合征(GBS)感觉异常变体的双侧面部无力病例。截至2021年4月22日，印度喀拉拉邦三个地区约有150万人接种了新冠病毒疫苗。其中80%以上（120万人）接种了ChAdOx1-S/nCoV-19疫苗。2021年3月中旬至4月中旬，Boby V. Maramattom等也观察到7例格林-巴利综合征（GBS）患者，在接种第一剂疫苗2周内发生。所有7名患者均出现严重GBS。对于这种规模的人群，GBS的发生率比这一时期预期的高1.4到10倍。这种罕见的神经综合征以前曾被报道与SARS-CoV-2感染本身有关。

格林-巴利综合征（GBS）是一种急性单相免疫介导的多神经根性神经病，通常表现为先发感染性疾病。GBS的感觉异常变异导致的双面无力是罕见的，其特征是面瘫是唯一的运动表现。受影响的个体报告远端感觉症状，然后是面瘫，通常是完全性的，并在48小时后达到最低点。深部肌腱反射是正常的，患者很少有肢体客观感觉运动体征或其他颅神经受累。

Christopher Martin Allen等在与病毒相关的GBS患者脑脊液（CSF）中未检测到SARS-CoV-2，报告的4例双面部无力伴感觉异常变异性GBS的病例，均在接种首剂AZV后发生，症状发生于接种后11～22天。

所有患者均表现为严重的双面无力（面部双瘫）和正常的面部感觉。其余的神经系统检查是正常的。深部肌腱反射正常，肢体无客观感觉运动体征。小脑、延髓和呼吸功能正常，眼外运动也正常。住院期间未观察到自主神经功能障碍的迹象。一般检查并不显著。通过鼻咽拭子的逆转录聚合酶链反应（PCR）检测SARS-CoV-2均为阴性。莱姆病、人类免疫缺陷病毒和梅毒血清学均为阴性，血清血管紧张素转换酶正常，胸片未显示结节病或SARS-CoV-2感染的迹象。神经节苷脂抗体GM1、GD1a、GD1b、GQ1b和GM2均为阴性。

Christopher Martin Allen的GBS患者的发病时间中位数通常为11天，接种疫苗后11到22天出现症状，这与预期对疫苗产生最大免疫反应的时期相吻合。Boby V. Maramattom等报道的患者年龄在50至70岁之间，且以女性为主（女性：男性比率-6:1）。所有患者均进展为无反射性四肢瘫痪，7例中有6例因呼吸衰竭需要机械通气。所有7例患者均为双侧面神经麻痹，4例患者（57%）还发生了其他颅神经病变，如外展神经麻痹和三叉神经感觉神经受累。

全球的GBS发病率约为每年百万分之十七。对以往疫苗接种后阶段（1976/1977年猪流感和2008/2009年H1N1疫苗接种计划）的分析未显示疫苗接种后GBS的发病率增加。因此，疫苗接种后GBS的发病率不太可能增加。然而，值得注意的是，截至2021年3月24日，FDA已更新了使用另一种疫苗[GlaxoSmithKline's SHINGRIX]™ （重组带状疱疹疫苗，佐剂）后GBS的警告，在接种42天内每百万多发3例GBS。此次报道显示120万人中有7例GBS（百万分之5.8），GBS发病率上升1.4至10倍。

虽然这些患者有与疫苗接种暂时相关的神经症状，但不能假设因果关系。这当然需要强有力的疫苗接种后监测，这需要准确的临床诊断和强有力的国家报告机制。迄今为止，这种变异的最大病例系列表明，与“典型”GBS相比，它更可能与上呼吸道感染有关。疫苗接种后神经系统综合征的发生可能是由于宿主抗体的产生，这些抗体与外周髓鞘中存在的蛋白质发生交叉反应。这些抗体可以直接对SARS-CoV-2棘突蛋白产生反应，但对腺病毒载体成分等不太特异的免疫反应也是可能的。然而，在SARS-CoV-2感染的情况下出现类似综合征的报告表明，对棘突蛋白有免疫反应。有证据表明SARS-CoV-2棘突蛋白可以与细胞表面含唾液酸的糖蛋白和神经节苷脂结合，增加其病毒传播性。SARS-CoV-2棘突蛋白和周围神经糖脂之间的抗体交叉反应可能参与与SARS-CoV-2感染或免疫相关的GBS发病机制。宿主的特定遗传背景，即人类白细胞抗原单倍型谱，也可能发挥作用，就像在SARS-CoV-2相关GBS和其他自身免疫性神经疾病中一样。

虽然接种疫苗的好处远远大于这种相对罕见的GBS（百万分之5.8）的风险，应该促使所有医生提高警惕，在接受ChAdOx1-S疫苗的患者中识别GBS。虽然每位患者的风险（百万分之5.8）可能相对较低，但这种临床上独特的GBS变异比通常更严重，因为七分之六的患者进展为无反射性四肢瘫痪，需要机械通气支持。与“血栓形成伴血小板减少综合征”（TTS）的情况一样，GBS似乎与第一剂ChAdOx1-S疫苗有关，并且发病率在14天内似乎更高。

总之，在接种SARS-CoV-2疫苗后，应警惕面部无力和感觉异常变异GBS的发生，并建议疫苗接种后监测计划确保对这一结果进行可靠的数据采集，以评估因果关系。

原文出处

1. Guillain-Barré Syndrome following ChAdOx1-S/nCoV-19 Vaccine

2. Guillain–Barré Syndrome Variant Occurring after SARS-CoV-2 Vaccination