Cancer Res：牛油果成分可有效治疗白血病
2015-06-18 叶予 生物通
加拿大滑铁卢大学的Paul Spagnuolo教授发现牛油果中含有的一种脂质能够帮助对抗急性髓性白血病（AML），这种脂质可以直接靶向病因——白血病干细胞。目前在世界范围内可用的直接靶向白血病干细胞的药物都寥寥无几。AML是一种致死率很高的疾病，65岁以上的患者在5年内的死亡率高达90%。Spagnuolo教授发现的这种由牛油果提取的新药物在某一天或许能够显著延长这些患者的生命并提升他们的生活质量
加拿大滑铁卢大学的Paul Spagnuolo教授发现牛油果中含有的一种脂质能够帮助对抗急性髓性白血病（AML），这种脂质可以直接靶向病因——白血病干细胞。目前在世界范围内可用的直接靶向白血病干细胞的药物都寥寥无几。
AML是一种致死率很高的疾病，65岁以上的患者在5年内的死亡率高达90%。Spagnuolo教授发现的这种由牛油果提取的新药物在某一天或许能够显著延长这些患者的生命并提升他们的生活质量。
牛油果（鳄梨）是一种营养价值很高的水果，现在科学家们发现它还拥有抗癌的功效。最新研究表明，源自牛油果的分子可以有效治疗一种癌症。
加拿大滑铁卢大学的PaulSpagnuolo教授发现，牛油果中的一种脂质（avocatinB）可以通过靶标白血病干细胞，对抗急性髓系白血病（AML）。这一成果发表在十大肿瘤学期刊之一Cancer Research杂志上。
“白血病干细胞就是驱动疾病发展的罪魁祸首，”Spagnuolo教授说。“也是许多患者疾病复发的原因。我们经过多轮实验确定了avocatinB在分子水平上的作用机制，证实它能够选择性靶标干细胞，不伤害健康细胞。”
研究人员是通过高通量筛选鉴定avocatin B的。他们对avocatinB进行功能分析，发现这种分子可以选择性杀死AML干细胞，对正常造血干细胞没有影响。研究显示，缺乏功能性线粒体或者CPT1（帮助线粒体转运脂质的酶）的细胞对avocatinB不敏感，这说明avocatin B是通过线粒体起作用的。进一步研究表明，avocatinB会抑制脂肪酸氧化并降低NADPH水平，最终导致ROS依赖的白血病细胞死亡。
Spagnuolo等人已经提出了用avocatinB治疗AML的专利申请。“我们正在再生医学商业化中心（CCRM）的帮助下寻求商业伙伴，希望开展avocatinB临床试验，”Spagnuolo说。“avocatinB不仅作用于AML的根源，而且毒性更小。”
Spagnuolo教授一直致力于对食物中的营养物质进行药物研发。大多数实验室使用的是食物或者植物提取物，但Spagnuolo更青睐结构明确的化合物。“提取物还不够精炼。不同植株和不同年份的提取物会发生变化，其成分受到许多因素的影响，比如土壤、位置、阳光和雨水，”Spagnuolo说。“我们在分子水平上评估了avocatinB的药用价值，揭示了它的作用机制。在此基础上我们可以更加准确的重现这一效果，这对于临床应用非常关键。”
据Spagnuolo教授介绍，白血病干细胞是驱动这种疾病的细胞，这些干细胞对于疾病的发展十分重要，也正是这些细胞导致了许多患有白血病个体的不断复发。他表示，研究人员已进行了多轮的测试来确定这种新药物在分子层面的工作原理，并确认了这种药物能够选择性地靶向干细胞，且不会损伤健康细胞。
Spagnuolo教授表示，实验室中的成员都对取得的成功感到兴奋，在CCRM的帮助下他们正在寻找愿意将牛油果汀B应用在临床试验中的商业伙伴。他认为牛油果汀B不仅能够清除AML的病因，这种物质具有的目标性和选择性特点也减轻了其作为药物对人体的毒性。
距离该药物的实际批准使用可能还有数年时间，不过Spagnuolo教授已经开始为该药物的I期临床试验进行了准备。据了解，I期临床试验指的是让患有AML的病人接触到该药物的第一轮试验。
除了在肿瘤学中的应用以外，牛油果汀B可能还有许多潜在的应用前景，并且Spagnuolo教授带领的研究小组除了该化合物以外还从一系列营养物质中分离出了其他一些化合物。据介绍，虽然大部分实验室都使用食物或植物的提取物进行研究，但Spagnuolo教授更喜欢使用具有清晰结构的营养物质所带来的精确性。
他表示，天然提取物的精练程度较低，例如在不同年份对植物进行提取所得的物质可能都有所不同，造成这种差别的因素可能包括：土壤、地点、阳光和雨水等。评估一种营养物质作为临床药物的潜力需要在分子层面进行深度分析。这种方法能够让我们更清楚地了解该营养物质的工作原理，也能让我们更精确更长久地再现该物质的功能。这对于实验室成果转化到用于临床肿瘤治疗的可靠药物的过程来说是至关重要的
原始出处：
Lee EA, Angka L, Rota SG, Hanlon T, Mitchell A, Hurren R, Wang XM, Gronda M, Boyaci E, Bojko B, Minden M, Sriskanthadevan S, Datti A, Wrana JL, Edginton A, Pawliszyn J, Joseph JW, Quadrilatero J, Schimmer AD, Spagnuolo PA.Targeting Mitochondria with Avocatin B Induces Selective Leukemia Cell Death. Cancer Res. 2015 Jun 15;75(12):2478-88
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