Science Immunology：治疗湿疹新策略——降“火”
2018-03-08 小通 生物通
相信很多人都饱受湿疹困扰，这种疾病病因不清，容易反复发作，目前很难根治，而且它经常是食物过敏和哮喘的门户，将过敏进行曲向更广泛的变应性致敏转变。
相信很多人都饱受湿疹困扰，这种疾病病因不清，容易反复发作，目前很难根治，而且它经常是食物过敏和哮喘的门户，将过敏进行曲向更广泛的变应性致敏转变。
湿疹怎么治？使用类固醇乳膏或者最近批准的价格昂贵或有副作用的生物制剂？《Science Immunology》新研究表明，一种全新的疗法可以激发过敏性疾病的自然痊愈。
灭“火”小分队——Treg细胞
众所周知，湿疹引起的皮肤炎症由“2型”免疫反应驱动，因为它主要受两种合称为效应细胞的“活化的辅助T细胞2（T helper 2，TH2）”和“2型先天淋巴细胞（innate lymphoid cells，ILC）”领导。另一组“调节性T细胞（regulatory T cells，Tregs）”可以抑制过敏反应。
如果检查湿疹病变，你会发现体内的Tregs数量基本维持不变，约占体内总T细胞数量的5%，但是值得注意的是，高达50%的T细胞都集中在皮肤中。
Geha用2个独立的湿疹小鼠模型做了一个调查，他的团队从动物的皮肤和血液中分别纯化Tregs，比较不同组织来源的Tregs的基因表达。
皮肤Tregs的几个基因明显上调，其中一个编码视黄酸（retinoid）相关孤儿受体α（RORα），这个转录因子本身还能调控多个其他基因。
“当我们通过遗传手段敲除Tregs的RORα后，”Tregs说。“缺乏RORα让两种模型的过敏性炎症变本加厉了。”结果表现为炎症细胞数量增加3倍，ILC2s和TH2也发动了行动。
提高Tregs活力 抑制过敏性皮炎
为什么没了RORα，Tregs就不工作了呢？Geha和同事发现，这是因为细胞的另一种细胞因子相关受体，TNF配体相关分子1（TNF ligand-related molecule 1，TL1A）受体的生产也受到了影响。角质细胞释放TL1A，它不仅可以激活Tregs，也可以激活ILC2s和TH2。
“效应细胞和Tregs都在竞争TL1A，”Geha解释。“一旦受体没了，TL1A也跟着‘看不见’了。这简直是个双重打击，Tregs不仅得不到激活，还让ILC2s和TH2享有更多TL1A。”
当课题组转向人类皮肤样本，他们也发现皮肤Tregs比血液中的RORα表达高。现在，Geha想知道人类湿疹患者皮肤内的Tregs的RORα表达量是否下降，如果确实下降了，就有几种可能的治疗方法。
其中一种是使用设计成外用霜状的促进RORα水平或活性的化合物（RORα激动剂）。他们还计划寻找驱动RORα活性的其他皮肤因素。最后，文中提到RORα调节的几种基因表达对Treg细胞迁移和功能都有重要作用，这些途径仍有待一一探索。
原始出处：
Nidhi Malhotra, et al.RORα-expressing T regulatory cells restrain allergic skin inflammation. Science Immunology Vol. 3, No. 21
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