Journal of Liver Transplantation：机器灌注在肝移植中的有效性

在肝移植（LT）中实施机器灌注之前，外科医生通过从供体肝脏中排出血液并降低其温度来降低代谢活动，从而使用静态冷库（SCS）。然而，这种方法表现出固有的局限性，包括细胞肿胀和酸中毒，这增加了术后并发症的风险，并影响了其疗效。这些并发症通常与缺血再灌注损伤和免疫反应介导的组织炎症有关，包括原发性功能障碍（PNF）、胆道并发症、排斥反应、早期同种异体移植功能障碍（EAD）和移植物丢失等。

这些情况阻碍了移植肝脏在受体中的正常运作，甚至可能需要重新移植。值得注意的是，在两个医疗中心接受523次肝脏移植手术的487名患者中，有127人观察到胆汁并发症。为了应对这一挑战，世界各地的临床医生和研究人员致力于通过寻求策略来减轻LT后的并发症，并在体外环境中延长肝脏保存的持续时间，从而解决这一困境。

机器灌注最初于20世纪30年代提出，并应用于组织体外灌注和心脏手术，多年来在肝移植领域取得了进展。2010年，哥伦比亚大学的研究团队引入了低温机器灌注（HMP）（4-6°C）在肝移植中的应用，标志着一个重要的里程碑。随后，随着心肺旁路的进展，体外氧合被纳入机器灌注技术，导致低温氧合机灌注（HOPE）、低温双通道氧合机灌注（DHOPE）和正常体温机灌注（NMP）（温度范围为35.5-7.5°C，利用含有含氧红细胞、葡萄糖、维生素、无机盐、氨基酸和其他营养物质的灌注溶液）。

这些灌注方式主要根据氧合、双通道灌注和温度来区分。此外，正常区域灌注（NRP）涉及使用体外膜氧合（ECMO）在循环停止后为腹部器官的血液供应提供氧气，而受控氧合再热（COR）则需要在低温下逐渐变暖，以恢复代谢功能，并最大限度地减少再热对细胞损害的有害影响。许多临床研究产生了大量数据，支持这些各种机器灌注方法对肝移植结果的显著积极影响。

在这种情况下，2023年8月24日发表在Journal of Liver Transplantation的研究旨在收集过去五年内发布的RCT，以探索机器灌注的作用，为选择适当的灌注方法提供可靠的参考，并建立标准化的肝移植临床指南。

研究人员分析了截至2022年12月的从PubMed、EMBASE、Web of Science和其他数据库获得的相关文献。随后，作者提取了必要的数据，进行了元分析，并根据分析得出的结论。

图1：PRISMA筛选过程流程图

研究结果显示，分析中共有7个高质量的前瞻性RCT，包括917名患者。机器灌注在减少重大术后并发症（RR 0.55，95% CI 0.42至0.73；p < 0.0001）和早期同种异体移植功能障碍（RR 0.52，95% CI 0.41至0.67；p < 0.00001）的发生率方面明显优于冷藏。值得注意的是，术后天冬氨酸氨基转移酶峰值、胆红素水平和再灌注后乳酸也被发现下降。

图2：（A）峰值AST（B）胆红素（C）再灌注后乳酸

然而，其他结果没有观察到统计学上的显著差异。低温氧合机灌注显示再移植频率较低（RR 0.29，95% CI 0.10至0.86；p = 0.03），排斥（RR 0.55，95% CI 0.32至0.95；p = 0.03），并导致住院时间缩短（Std，MD -0.30，95% CI -0.52至 -0.07；p = 0.009）。

综上所述，正如RCT所证明的那样，机器灌注在恢复供体肝功能和减少肝移植术后并发症的发生率方面表现出显著的功效。随着更多RCT的完成，我们可以预测更可靠数据的积累，以进一步证实机器灌注对提高肝移植结果的积极影响。

原文出处

Yang, X.;  Li, Y.;  Guo, Q.;  Li, Y.; Zhong, X., Effectiveness of machine perfusion in liver transplantation: A meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of Liver Transplantation 2023, 12, 100176.