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Front Immunol:免疫检查点抑制剂与急性肾损伤:机制、临床表现与管理

2024-03-26 liangying MedSci原创 发表于上海

医生需对ICIs治疗潜在的肾脏影响有充分的认识,尤其是在使用ICIs治疗肾移植受者时。

随着免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤治疗中的广泛应用,这类药物带来的预后改善引起了医学界的广泛关注。然而,随之而来的是ICIs可能导致的肾脏并发症,尤其是急性肾损伤(AKI)的风险日益增加。AKI通常表现为急性间质性肾炎(ATIN),但其具体发生机制、临床特征以及如何有效管理仍需进一步探讨。因此,本综述旨在总结ICIs治疗后AKI的发生率、风险因素和临床结果,并讨论ICIs相关AKI(ICI-AKI)的诊断和治疗策略。此外,本文还探讨了ICIs治疗在肾移植受者中的应用现状及其在肾脏疾病中的潜在治疗策略。

综述结果如下:

  • ICIs与AKI的关联:ICIs治疗与AKI的发生密切相关,AKI的发生率介于2.2%至7.1%之间,通常表现为急性肾小管间质性肾炎(ATIN)。
  • AKI发生的机制:包括自体抗体对肾小管上皮细胞的自身免疫反应、ICIs与肾脏表达的检查点受体结合形成的“非靶向效应”、以及ICIs促进特异性T细胞的激活和增殖。
  • 临床特征:包括ICI-AKI的潜伏期、风险因素(如联合疗法、化疗加ICIs治疗、患者年龄等)、以及治疗ICIs相关AKI的方法。
  • AKI的结果:超过一半的ICI-AKI患者能够恢复肾功能,尤其是在接受皮质类固醇治疗后。
  • 诊断:包括临床表现、实验室检查(如尿常规、血肌酐等)、肾活检的病理特征,以及非侵入性诊断方法的开发。
  • 管理:建议在AKI的不同阶段采用分级治疗策略,包括停用ICIs、使用皮质类固醇和其他免疫抑制剂等。

 

 

ICIs(抗CTLA-4和抗PD-1)对T细胞功能的影响

(抗CTLA-4检查点抑制剂通过促进淋巴结中静止T细胞的激活,增强抗肿瘤反应。抗PD-1检查点抑制剂通过阻断PD-1轴,阻止激活的T细胞耗竭)

总之,随着ICIs在癌症治疗中的应用日益增加,其潜在的肾脏毒性和引发AKI的风险也引起了广泛关注。有效的诊断和治疗策略对于管理ICI-AKI至关重要。医生需对ICIs治疗潜在的肾脏影响有充分的认识,尤其是在使用ICIs治疗肾移植受者时。未来的研究需要进一步明确ICIs与AKI之间的关系,探索具体的发病机制,识别特异性生物标志物,以及制定有效的预防和治疗策略。同时,对ICIs重启治疗后的安全性和有效性进行评估,对于提高肿瘤患者的生存质量和延长生存期有重要意义。

原始出处:

Immune checkpoint inhibitors and acute kidney injury. Front Immunol. 2024 Feb 23;15:1353339. doi: 10.3389/fimmu.2024.1353339. PMID: 38464524; PMCID: PMC10920224.

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