Cancer Res：研究发现致死型前列腺癌
2015-03-17 MedSci MedSci原创
科罗拉多大学癌症中心最新发表研究Cancer Research杂志上的研究指出，研究人员定义了一个新的、不同的“致命”前列腺癌亚型的两个基因——MAP3K7和CHD1。总体约10%的前列腺癌患者将死于该类型疾病。该研究结果显示，MAP3K7和CHD1基因缺失的前列腺癌患者，约50%会出现前列腺癌复发，并最终导致死亡。而目前大约10%的前列腺癌具有MAP3K7-CHD1联合缺失。Cramer和他的同
科罗拉多大学癌症中心最新发表研究Cancer Research杂志上的研究指出，研究人员定义了一个新的、不同的“致命”前列腺癌亚型的两个基因——MAP3K7和CHD1。总体约10%的前列腺癌患者将死于该类型疾病。该研究结果显示，MAP3K7和CHD1基因缺失的前列腺癌患者，约50%会出现前列腺癌复发，并最终导致死亡。而目前大约10%的前列腺癌具有MAP3K7-CHD1联合缺失。
Cramer和他的同事包括Lindsey Rodrigues博士, James Costello博士和Scott Lucia博士在很久之前已经开始观察,一些前列腺癌往往是进展缓慢和较少危险，而另一些却倾向于快速进展的和比较危险。因而他们提出这样一个问题：高度恶性和较低恶性的前列腺癌的基因表型之间，是否存在特异性的差别。对公开可用的数据库中肿瘤样本进行分析的结果显示，MAP3K7-CHD1缺失是前列腺癌高度恶性的主要标记，并最终进展成高度恶性的类型，可能占前列腺癌症相关死亡的25%。这个数字每年约有7500人。因此，Cramer实验室应用一个复杂的人工前列腺肿瘤干细胞模型，来对这些基因缺失老鼠的疾病发展进行观察。
“这是一个独特的模型，”克莱默说， “我们在培养基中对敲除这两个基因的老鼠前列腺干细胞进行培养生长。然后我们把这些工程干细胞与前列腺细胞一起形成人工前列腺并移植到小鼠模型中。这使我们能够前瞻性观察这些特定的基因变化对前列腺生长的影响。”
事实上,这些小鼠中生长的人工前列腺腺体的进展侵略性与人类癌症的数据库中所显示的相类似。具体来说，MAP3K7-CHD1基因的缺失极大地扰乱了前列腺癌干细胞分化发展成为健康前列腺组织的能力，而相反，他们创造了具有神经内分泌和神经细胞的特征的癌细胞。换句话说,这种基因改变了干细胞,使其原本应该发展成为健康前列腺组织的性质，转变成许多控制管理复制和增长速度的机制受破坏的杂交型细胞。正是这些杂交细胞表现为积极癌变。
Cramer指出，现在的研究目标是发现靶向这些致命的前列腺癌细胞的方法。第一个措施包含一个“合成致命的药物“筛选，用以测试成千上万的候选药物能否对MAP3K7-CDH1缺失的细胞进行识别并选择性地杀死这种基因缺失的细胞。Cramer和他的同事们还计划通过额外的测试来进一步了解这类型基因缺失的对预后的影响。15085947612
Cramer说：“这可能对于前列腺癌患者来说，选择观察和等待与选择更积极地治疗之间存在更明显差异。”本研究中所使用的干细胞模型将为以后的肿瘤研究提供一个更有意义的平台。
原始出处：
L. U. Rodrigues, L. Rider, C. Nieto, L.Romero, A. Karimpour-Fard, M. Loda, M. S. Lucia, M. Wu, L. Shi, A. Cimic, S. J.Sirintrapun, R. Nolley, C. Pac, H. Chen, D. M. Peehl, J. Xu, W. Liu, J. C.Costello, S. D. Cramer. Coordinate Loss of MAP3K7 and CHD1 Promotes Aggressive Prostate Cancer. Cancer Research, 2015; 75 (6): 1021 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-14-1596
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