盘点：前列腺癌治疗研究盘点（一）

【1】Eur Urol：恩杂鲁胺治疗的非转移去势抵抗性前列腺癌男性的前列腺特异性抗原进展研究

前列腺特异性抗原(PSA)的进展没有公认的定义。然而，去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者中PSA的变化可为治疗决策提供信息。最近，有研究人员确定了PCWG2对PSA进展的定义是否足以预测恩杂鲁胺治疗的非转移性CRPC（nmCRPC）男性的放射学或临床进展情况。

研究发现，到2017年6月28日，在恩杂鲁胺治疗的患者中，有PSA进展的患者与无PSA进展的患者相比，转移或死亡的风险均显著增加（HR 3.99；95%CI，2.95-5.41；P <0.0001）。在无PSA进展的患者中，MFS中位数未达成（NR；95%CI，NR-NR），在有PSA进展的患者中，MFS中位数为22.6个月（95%CI，21.9-29.0）。在安慰剂治疗的患者中，PSA进展与MFS没有显著关联（HR 1.72；95%CI，0.86-3.45；p=0.1）。在没有PSA进展的患者中，中位MFS为NR（95%CI，25.6-NR），在有PSA进展的患者中，MFS中位数为18.3个月（95%CI，14.9-19.4）。在恩杂鲁胺治疗的男性中，PSA从放射学进展时的基底值增加的中位值为1.4 ng/mL，安慰剂组为25.6 ng/mL。

最后，研究人员指出，在nmCRPC和PSA快速上升的男性中，放射学进展发生时并没有PCWG2定义的PSA进展，表明PSA的任何增加都可能需要更密切的监测。虽然PCWG2定义的PSA进展与恩杂鲁胺治疗的男性的放射学进展相关，但他们的研究结果认为该阈值仍旧需要进行前瞻性的重新评估。

【2】Eur Urol：有无放疗的雄激素阻断治疗原发性转移前列腺癌患者的生活质量

在雄激素阻断治疗（ADT）的基础上加上局部放疗，能够对低体积转移性前列腺癌（mPCa）患者的生存有益。最近，有研究人员确定了ADT联用前列腺体外放疗（EBRT）对原发性骨mPCa患者的健康相关生活质量（HRQoL）的影响。

HORRAD试验是一项多中心随机对照试验，包括了432名原发性骨mPCa患者，时间为2004年至2014年之间。研究包括了ADT联用EBRT和只单独使用ADT两个组。研究发现，两组患者基线时的特征和HRQoL评分相似。基线时，98%的患者完成了问卷调查，而24个月时为58%。与单独使用ADT相比，EBRT和ADT联用患者报告的腹泻（组间差异为10.8；95%CI 7.3-14.2）、肠道症状（4.5；95%CI 2.1-6.8）和泌尿系统症状（11.9；95%CI 8.9-14.8）明显增多（所有组间差异P<0.001）。泌尿系统症状在6第6个月时趋于平稳。在第2年时，只有肠道症状评分有显著差异（8.0；95%CI 4.8-11.1，p≤0.001），但放疗组68%的患者没有报告临床相关的肠道症状评分恶化。

最后，研究人员指出，与单独使用ADT相比，骨性mPCa患者在前列腺EBRT和ADT联合治疗后，报告了暂时性温和的泌尿和肠道症状。对于部分患者(22%)，2年后肠道功能仍有恶化，而HRQoL没有发生恶化。

【3】Prostate：去势抵抗性前列腺癌中雄激素受体信号靶向治疗和紫杉醇化疗能够诱导内脏转移

内脏转移(VM)是前列腺癌(PC)的一个重要的不良预后因素，在去势敏感状态下不常见，但在去势抗性产生后经常观察到。然而，VM的部位、出现时间和发生率还未完全阐明。

研究人员在2000年1月至2016年12月之间对金泽大学附属医院接受治疗的PC患者的人口学、手术、病理学和随访数据进行了回顾性分析。研究包括了1364名患者中，有21名（1名）为VM患者。1364例患者中，21例（1.5%）在诊断时患有VM。在179名（13.1%）去势抵抗性患者中，55名患者在治疗过程中出现了新的VM。新的VM的发生率，尤其是非肺部，如肝脏和肾上腺转移，会随着治疗次数的增加而显著增加。多变量分析表明，T期、M期、年龄以及雄激素受体（AR）信号靶向药物和/或紫杉醇的治疗史均能够显著增加VM的风险。与诊断时具有VM的组别相比，诊断为VM后治疗的生存期明显缩短。

虽然相继使用新的AR信号靶向药物和紫杉醇治疗去势抵抗性PC（CRPC）是一种标准的治疗策略，但它往往会导致VM的产生。阐明VM的机制对改善CRPC患者的生存非常重要。

【4】Int J Impot Res：钬激光前列腺剜除术和双极经尿道前列腺剜除术后的性功能和射精功能

目前用于良性前列腺梗阻（BPO）引起的下尿路症状（LUTS）的手术治疗方法与性功能障碍的风险增加有关。最近，有研究人员比较了前列腺钬激光剜除术（HoLEP）和前列腺双极经尿道剜除术（B-TUEP）后的性功能和射精功能情况。

研究人员对前瞻性收集的数据进行了回顾性分析，包括了62名（44.9%）和76名（55.1%）分别接受HoLEP和B-TUEP患者的数据。研究人员使用了国际勃起功能指数-勃起功能（IIEF-EF）模块和男性性健康问卷-射精功能（MSHQ-EJ）问卷评估了勃起功能和射精特征。研究结果表明，两种手术术后后勃起功能没有变化，顺行射精保留率也没有显著差异。术后一个月，HoLEP患者射精时身体疼痛/不舒适感到和身体快感降低的比例高于B-TUEP患者（P＜0.03）。更多的是，HoLEP患者的射精困难比B-TUEP男性更多（p=0.03）。在第3个月和第12个月的随访中，所有与射精相关的差异均消失。

最后，研究人员指出，两种手术都是BPO治疗的有效替代方案，其在长期内提供了相当的泌尿和性结果。然而，在手术后的第一个月，HoLEP患者会出现更多的射精困难。

【5】Cancer Med：前列腺切除术的使用趋势：高风险前列腺癌的前期前列腺切除术和前列腺切除术后放疗使用日益增多

最近，有研究人员确定了前列腺癌放疗频率和最终的手术管理模式。有前瞻性的证据表明，根治性前列腺切除术后放疗对一些患者有益，且近期的证据表明早期挽救性放疗有益。但术后放疗的趋势尚未阐明。

研究人员分析了癌症数据库中2004年至2016年接受治愈性意向治疗的前列腺癌患者，并根据NCCN治疗指南对患者进行风险分层。研究人员利用线性回归调查了治疗风险组中起始前列腺切除术的治疗趋势和术后放疗的趋势，并使用多变量逻辑回归调查了与前列腺切除术和术后放疗相关的临床-人口学变量。从2004年到2016年，共有508450名患者接受了前列腺切除术，370314名患者接受了放疗。年龄中位值为63.6岁。前列腺切除术的使用率从2004年的47.9%增加到2016年的61.3%（ptrend<0.001）。24466例接受了术后放疗。相似地，术后放疗利用率从2004年的2.2%增加到2016年的4.0%（ptrend<0.001）。术后放疗增加最多的亚组是临床高风险疾病（2004年的5.3%增加到2016年的7.8%（ptrend<0.001）。临床高危疾病（OR 1.751）、Gleason 9-10（OR 2.973）和PSA>20 ng/ml（OR 1.489）是术后放疗的预测因素。总之，前列腺癌患者接受前列腺切除术和术后放疗的比例正在增加。这种增加在高风险病例中最多。

最后，研究人员指出，接受放疗患者的比例正在下降。另外，临床前因素的相关性提示应考虑优化患者选择。

【6】Prostate：石榴果提取物对积极监测局部前列腺癌男性的影响研究

积极监测（AS）的低风险前列腺癌（PCa）的男性有可能受益于干预策略，以减缓或阻止疾病进展和正式治疗的需要。石榴及其提取物在细胞系和动物模型中表现出抗增殖和促凋亡作用，但其对人类前列腺癌的影响仍不清楚。最近，有研究人员调查了石榴改变血清和前列腺组织生物标志物的能力，以及在一个积极监测队列中坚持化学预防试验1年的能力。

研究人员将AS的患有器官局限性、低风险PCa的男性随机分配到接受石榴果提取物（PFE）1000mg组（n=15）或安慰剂组（n=15），每天一次，持续12个月。研究发现，PFE的耐受性良好，且无明显的毒性。1名患者在研究开始前退出，29名患者完成了1年的干预。结果表明，血浆胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平、前列腺特异性抗原加倍时间或活检动力学均无差异。PFE组的尿液和血浆中更频繁地检测到包括尿石素A和尿石素A-葡萄糖在内的代谢物（分别为p<0.001和p=0.006）。IHC分析显示，与PFE治疗相关的前列腺肿瘤中，8-OHdG（一种DNA损伤标志物）（p=0.01）和雄激素受体表达较基线减少（p=0.04）。

最后，研究人员指出，PFE含有的生物活性化合物能够改变前列腺肿瘤和正常外观邻近组织中涉及氧化应激和雄激素信号的生物标志物。研究没有观察到IGF途径的改变。研究依从性和靶标活性的发现为进一步研究PFE在积极监测人群中的应用提供了依据。

【7】Eur Urol：紫杉烷抑制CXCR2/BCL-2途径能够使前列腺癌对铂类治疗敏感

在转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中，紫杉烷类药物是最活跃的化疗药物；然而，耐药性总是发生，是一个重要的临床挑战。紫杉烷类-铂类联合用药在部分患者中显示出临床益处，但其机理基础和生物标志物仍然不清楚。

最近，有研究人员鉴定了紫杉烷类-铂类联合用药在mCRPC中抗肿瘤疗效的机制和响应指标。研究人员使用多烯紫杉醇、顺铂、卡铂、CXCR2拮抗剂SB265610和BCL-2抑制剂venetoclax处理转移性CRPC细胞。通过过表达或siRNA沉默来实现CXCR2和BCL-2的功能获得和损失，并在GEMM小鼠中进行了临床前试验测试了紫杉烷类-铂类联用的抗肿瘤疗效。研究发现，来自紫杉烷类暴露的人类mCRPC肿瘤的转录组数据与凋亡和炎症反应通路的明显负富集相关，同时伴随着CXCR2和BCL-2的明显下调。从机制上讲，多烯紫杉醇能够抑制CXCR2，且BCL-2下调为下游效应。此外，他们在实验模型中证明了对顺铂的敏感性依赖于CXCR2和BCL-2，并且靶向CXCR2和BCL-2能使前列腺癌（PC）细胞对顺铂敏感。体内紫杉烷类-铂类联用具有高度的协同作用，先前暴露于紫杉烷类的肿瘤会使mCRPC肿瘤对二线顺铂治疗敏感。

最后，研究人员指出，迄今未被重视的CXCR2/BCL-2途径在紫杉烷类治疗的mCRPC患者中的衰减是一种获得性的脆弱性，对基于铂类的治疗具有潜在的预测作用。