Acs Chem Neur：不想化疗后变傻？新药物''''KU-32''''有望治疗“化疗脑”
2017-04-19 MNT MNT
化疗是癌症治疗最常见的形式，但其所造成的严重的副作用是众所周知的。新研究调查了与化疗相关的认知功能障碍机制，为治疗脑部不良反应提供了新的选择。美国国家癌症研究所估计，美国目前有 1550 万癌症幸存者。多达 1 / 3 的癌症患者，由于治疗而产生化学疗法认知障碍。与化疗相关的认知功能障碍通常称为“化疗脑”。化疗大脑的症状包括记忆事情困难，难以集中处理信息，以及整体混乱的困扰。对癌症幸存者的一项调查
化疗是癌症治疗最常见的形式，但其所造成的严重的副作用是众所周知的。新研究调查了与化疗相关的认知功能障碍机制，为治疗脑部不良反应提供了新的选择。
美国国家癌症研究所估计，美国目前有 1550 万癌症幸存者。多达 1 / 3 的癌症患者，由于治疗而产生化学疗法认知障碍。与化疗相关的认知功能障碍通常称为“化疗脑”。
化疗大脑的症状包括记忆事情困难，难以集中处理信息，以及整体混乱的困扰。对癌症幸存者的一项调查显示，与没有癌症的人群相比，该人群的认知问题报告的可能性高达 40%。
在最近召开的美国化学学会的国家会议上，堪萨斯大学研究员化学副教授迈克尔·约翰逊(Michael Johnson)介绍了其科学研究，提出了与化疗相关认知障碍潜在的治疗新方法。
约翰逊说：“化疗大脑是医生从患者的抱怨中得知的。 “其症状包括视觉和口头记忆力的下降。所以如果你和某人交谈，你可能会很难回忆起来。你可能会存在注意力缺陷，所以如果你想要绞尽脑汁去做，但却很难集中精力。并且也可以导致处理速度下降，所以可能会更难以保持警觉，您可能无法记住话语。“
约翰逊提出的新发现，使用啮齿动物模型来检查这种认知功能障碍背后的化学大脑。研究还提出了治疗化疗脑症状的新方法。
'KU-32' 药物可能会阻止化疗脑
堪萨斯大学应用行为科学系的 David Jarmolowicz 和同事进行了一次这样的研究，Johnson 表示，一种称为 5 - 氟尿嘧啶的常见化疗药物会损害髓磷脂的完整性，其保护层由围绕脑细胞形成的脂肪和蛋白质制成。
这种髓鞘损伤对应于海马中的神经变性缺陷(脑区域学习和记忆的关键)以及细胞线粒体的功能障碍(营养物质转化为能量的重要场所)。
另外，发表在“行为脑研究”杂志上的研究表明，化学疗法增加了脑中过氧化氢的水平，一种称为 KU-32 的化合物可以抵消这种物质过量的负面影响。研究表明，KU-32 可以阻止化疗引起的大鼠认知衰退。
迈克尔·约翰逊解释发现：“在我们的初步结果中，我们发现过氧化氢在化疗治疗大鼠的大脑中暂时增加，因为过氧化氢是一种活性氧并具有潜在的破坏性，它可能对认知功能产生影响，另外我们发现 KU-32 可以预防认知障碍，并且我们的初步神经化学数据表明它可以防止过氧化氢产生的增加。“
化疗影响多巴胺和 5 - 羟色胺
这些结果建立在以前由 Johnson 及其同事进行的研究之中。 ACS 化学神经科学杂志上最近发表的一篇论文研究了化疗对神经递质多巴胺和 5 - 羟色胺的不利影响。
多巴胺是一种主要的神经递质，在学习，记忆和其他认知技能中起关键作用。血清素主要与情绪状态相关，因为它有助于控制心情和睡眠质量等等。
约翰逊说：“多巴胺存在于大脑的许多地区，但在纹状体中特别丰富。 “纹状体从大脑的其他部分(如皮层)接收输入，并滤除其不想要的输入，同时放大想要的输入，这些输入被转化为行为活动。多巴胺是纹状体反应的关键因素，我们认为由于化疗引起的多巴胺释放的改变可能潜在地在认知障碍中发挥作用。
他们的研究显示，用普通化疗化合物卡铂治疗大鼠脑中多巴胺和血清素释放受损。用药物治疗的大鼠比没有接受治疗的大鼠释放出 42%的多巴胺和 55%的 5 - 羟色胺。
约翰逊解释说：“血清素与抑郁和认知功能有关。 “我们想测量 5 - 羟色胺，看看这是否是全球性的，结果是血清素也受到影响，那么化学药剂很可能对多巴胺以外的神经递质系统也起到重要的作用。”
约翰逊指出，这些发现可能会开辟治疗化疗脑部症状的新途径，并有利于其他疾病的研究。
原始出处：Kaplan S V, Limbocker R A, Gehringer R C, et al. Impaired Brain Dopamine and Serotonin Release and Uptake in Wistar Rats Following Treatment with Carboplatin:[J]. Acs Chemical Neuroscience, 2016, 7(6):689-699.
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