zanidatamab(泽尼达妥单抗)对转移性HER2阳性胃食管腺癌（mGEA）一线治疗18个月总生存率为84%

Jazz Pharmaceuticals和Zymeworks共同宣布，其联合开发的在研双特异性抗体zanidatamab(泽尼达妥单抗)与化疗组合疗法在临床2期试验当中展现积极结果。分析显示，接受此组合疗法作为一线疗法的转移性HER2阳性胃食管腺癌（mGEA）患者的总生存率达84%（随访18个月）。此组合疗法的关键临床3期试验正在进行中，预计于2024年公布结果。

胃食管腺癌包含处于胃部、食管与胃食管结合部（GEJ）的腺癌，是全球第5常见的癌症。其中胃癌是全球范围内导致癌症死亡的第三大原因，而且每年有超过100万人被诊断出患上胃癌。在中国，胃癌是仅次于肺癌的第二大癌种，它的发病数与死亡数分别占全球的44%和50%。80%的中国胃癌患者在确诊时已经处于晚期，而对于这些患者来说，他们的治疗选择非常有限。有20%的胃食管腺癌患者的肿瘤表达HER2，这些患者通常死亡率较高。

Zanidatamab是一种具有新作用机制的HER2靶向在研双特异性抗体，可靶向HER2蛋白上两个不重复的抗原表位。Zanidatamab与HER2的结合可以阻断其信号传递、促进HER2自细胞表面移除，并已显示在几种表达HER2的癌症中具抗肿瘤活性，无论是通过单药治疗还是与化疗和其他药物联合治疗。Zanidatamab获FDA授予快速通道资格、孤儿药资格治疗胃食管腺癌，并在中国获得突破性疗法认定。

这次所公布的是一项正在进行的开放标签临床2期试验，共有46位mGEA患者入组。数据显示，42位接受zanidatamab/化疗组合疗法、可进行总生存期评估患者的18个月总生存率为84%（95% CI：68-93），12个月总生存率为88%（95% CI：73-95），中位总生存期尚未达成（试验中位追踪期为26.5个月）。接受zanidatamab治疗可达成79%的确认客观缓解率（cORR，95% CI：63-90），其中 3 名患者完全缓解。92%的疾病控制率（DCR，95% CI：79-98）。在38位可接受缓解评估的患者中，有3位达成完全缓解。此外，患者的中位持续缓解时间为20.4个月（95% CI：8.3-尚无法评估）、中位无进展生存期为12.5个月（95% CI：7.1-尚无法评估），其中有17位患者在数据截止日期仍持续产生缓解。数据与此前公布的小样本数据一致：治疗胃食管腺癌达到90.9%疾病控制率，Zymeworks HER2靶向双特异性抗体显“奇效”

此组合方案所展现的安全性可控、耐受性良好并与其他标准组合疗法在HER2阳性胃食管腺癌患者身上所观察到的一致。

“我们很受这次临床2期试验的结果鼓励，这显示zanidatamab/化疗组合疗法能够作为一线疗法，有效地治疗HER2阳性mGEA患者，并产生显著、持续的疗效，”Jazz的全球研发负责人兼执行副总裁Rob Iannone博士说道，“这些结果显示zanidatamab具潜力作为治疗这些患者的奠基性疗法，而我们期待预计在2024年公布的关键3期试验结果能够进一步支持我们向全球监管单位的上市申请。”

去年年底，在看到一项针对先前治疗过的 HER2 扩增阳性胆道癌 (BTC) 的关键临床试验的顶级数据后，Jazz 选择了 zanidatamab(泽尼达妥单抗)。 BTC 研究是两个后期 zanidatamab 项目之一。 与此同时，Jazz 和 Zymeworks 正在转移性胃食管腺癌 (mGEA) 中开展一项关键的 zanidatamab 临床试验，该试验计划于明年提供完整数据。

2022 年 10 月 19 日，Jazz Pharmaceuticals（简称“Jazz”）和 Zymeworks共同宣布，双方已达成一项独家协议。根据协议条款，Jazz 将获得 Zymeworks 的zanidatamab在美国、欧洲、日本和除亚太地区外的所有适应症的开发和商业化权利。根据该许可协议，Jazz将获得在美国、欧洲、日本和所有除Zymeworks此前授权给百济神州的亚太地区之外的其他地区开发和商业化zanidatamab的独家许可。Zymeworks有资格获得5000万美元的预付款，加上后续的付款及各类里程碑付款，潜在交易总额最高可达17.6亿美元。

Zanidatamab是一种基于Zymeworks的Azymetric平台开发的HER2靶向双特异性抗体，能够同时结合HER2的两个不重叠表位。这种独特的设计可形成多种作用机制，包括双重阻断HER2信号、增强结合并去除细胞表面的HER2蛋白、强有力的抗体效应子功能，以增进在患者中的抗肿瘤活性。