Cell Death Dis：RAI16在炎性肠病及结肠炎相关肿瘤发生过程中的作用
2020-02-08 QQY MedSci原创
炎性肠病（IBD）及结肠炎相关的结直肠癌（CAC）是一种严重的健康问题，但迄今为止，其病因仍未完全明确。虽然部分研究提示，维甲酸诱导型16（RAI16）在肝细胞癌及PKA信号转导通路中具有一定作用，但RAI16在IBD及CRC中的作用目前仍不清楚。研究人员建立RAI16-/-小鼠模型，并用右旋糖酐硫酸钠（DSS）或乙氧基甲烷（AOM）-DSS分别诱导得到IBD或CAC小鼠模型，来研究RAI16在I
炎性肠病（IBD）及结肠炎相关的结直肠癌（CAC）是一种严重的健康问题，但迄今为止，其病因仍未完全明确。虽然部分研究提示，维甲酸诱导型16（RAI16）在肝细胞癌及PKA信号转导通路中具有一定作用，但RAI16在IBD及CRC中的作用目前仍不清楚。
研究人员建立RAI16-/-小鼠模型，并用右旋糖酐硫酸钠（DSS）或乙氧基甲烷（AOM）-DSS分别诱导得到IBD或CAC小鼠模型，来研究RAI16在IBD及CRC中的作用。
表面上，RAI16-/-小鼠可以存活并且可繁育后代，没有明显的缺陷。但通过疾病活动指数和组织学评估分析发现，与同窝野生型（WT）小鼠对比，RAI16-/-小鼠对DSS诱发的结肠炎更敏感。
此外，在DSS处理后，RAI16-/-小鼠的结肠组织中组织修复相关分子Cox2、Ereg及MMP-10的表达水平均显著降低。在RAI16-/-结肠组织中，包括抗菌肽Reg3b、Reg3g以及肠粘液基因Muc4、Muc6和Muc20这些肠屏障相关基因的表达也减少。
上述结果表明，RAI16的潜在功能可能是调节与肠屏障功能相关及炎症免疫保护相关基因的表达。在AOM/DSS诱导的CAC模型中，RAI16-/-小鼠比WT小鼠显示出更加明显的高肿瘤负荷。RAI16-/-小鼠肿瘤中有更多的Ki67+染色细胞核，提示在肿瘤发生过程中，RAI16可能对结肠细胞的增殖至关重要。
综上，该研究首次使用新型RAI16-/-小鼠模型证明了RAI16在结肠炎及炎症相关的肿瘤发生过程中的作用。
原始出处：
Xu et al. Retinoid acid induced 16 deficiency aggravates colitis and colitis-associated tumorigenesis in mice.Cell Death and Disease (2019) 10：958
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