盘点：膀胱疾病进展
2018-10-28 AlexYang MedSci原创
膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌的发
膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌的发病率为6.61/10万，列恶性肿瘤发病率的第9位。膀胱癌可发生于任何年龄，甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加，高发年龄50～70岁。男性膀胱癌发病率为女性的3～4倍。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中尿路系统肿瘤组织学分类中膀胱癌的病理类型包括膀胱尿路上皮癌、膀胱鳞状细胞癌、膀胱腺癌，其他罕见的还有膀胱透明细胞癌、膀胱小细胞癌、膀胱类癌。其中最常见的是膀胱尿路上皮癌，约占膀胱癌患者总数的90%以上，通常所说的膀胱癌就是指膀胱尿路上皮癌，既往被称为膀胱移行细胞癌。梅斯医学小编整理了近期膀胱疾病的研究进展，与大家一起分享学习！
最近的发现表明了人类微生物组能够影响癌症的发展，但是微生物群在膀胱癌病理中的作用还没有进行过探索。最近，有研究人员鉴定和比较了膀胱癌患者和健康对照参与者的泌尿系微生物组情况。
研究人员从12名诊断为膀胱癌的男性患者中收集了尿液样本，并从11名健康、年龄匹配的个体中同样收集了尿液样本，并对其进行16s测序。研究发现，2个组中丰度最高的微生物门为厚壁菌门，其次是放线菌、拟杆菌和变形菌门。虽然微生物多样性和总的微生物组成在2个组之间没有显著的差别，研究人员仍旧能够鉴定可操作分类单元（OTUs），并且能够区分在那个组中丰度更高。在那些膀胱癌组中丰度明显高的微生物组中，研究人员鉴定了属于梭菌属的一个OUT，也是一个可能致瘤的病原体。在一个独立的42个膀胱癌组织中，通过PCR技术检测出11个具核梭杆菌序列。维诺氏菌、链球菌和棒状杆菌3个OUT在健康泌尿系中丰度更高。
最后，研究人员也指出，由于参与者数量有限，需要进一步的研究来确定是否泌尿系微生物与膀胱癌有关。
疾病状态中有关性别差异的生物学基础还没有很好的建立。之前，已经有很多努力尝试去鉴定与特定疾病相关的特异性尿液代谢组情况。然而，在于性别相关的代谢组差异调查中，仍旧进展甚少，这也使得人们错误的认为风险因素和治疗方案在男性和女性患者中应该保持一致。
最近，有研究人员利用由健康女性和男性成年人提供的尿液样本，鉴定了有生物学意义的基线性别相关的差异。为了阐释是否尿液代谢特性在健康男性和女性之间具有很大的不同，研究人员利用初级代谢的代谢组学分析和综合的生物信息学分析对来自60名健康男性和女性的尿液样本进行了研究。研究发现，在男性中，α-酮戊二酸和4-羟基丁酸含量比女性分别多了2.3倍和4.41倍。更多的是，化学相似性富集分析阐释了代谢物的差异化存在，比如饱和脂肪酸、TCA和丁酸盐均与性别有显著的相关性。
最后，研究人员指出，这些发现表明了基线性别相关的尿液代谢差异是存在的，并且生物标记的开发、诊断和膀胱疾病（间质性膀胱炎）的治疗也应该在上述差异中重新考虑。
为了评估在非肌肉侵入性膀胱癌患者中，膀胱内免疫治疗所使用的不同卡尔梅特-格林杆菌菌株（BCG）是否具有毒性和效果的差异，最近，研究人员回顾性的分析了844名接受TICE、RIVM和Moreau BCG菌株的患者，并且对每一位患者进行的菌株分配是随机的。研究人员对患者相关的毒性、无复发（RFS）、无进展（PFS）和癌症特异性（CSS）以及总生存（OS）进行了分析。
研究发现，在生存分析中，在任何临床事件中，所有肿瘤组均没有达到临床显著性。TICE引起更多的局部的轻度副作用，重度并发症主要与RIVM菌株相关。在其中一个中途进行菌株替换治疗的小组中，研究人员在大多数案例中发现了更加明显严重的并发症，并且在菌株替换之后发生。
最后，研究人员指出，在使用TICE、RIVM和Moreau菌株后，RFS、PFS和OS均没有显著差异。并发症情况自TICE引起的轻度并发症之间中具有显著的不同。同时，在治疗期间菌株的替换与中度到重度毒性的发生相关。
最近，有研究人员评估了miR-26a-5p在膀胱癌（BC）发展过程中的表达和特异性角色。研究人员利用RT-PCR技术评估了miR-26a-5p在BC中和健康对照中的表达水平。
研究发现，miR-26a-5p的表达在BC患者中显著增加。进一步的是，BC组织与临近的非瘤组织-26a-5p相比，miR-26a-5p表现出了更高的表达水平。在Ta-T1阶段，与BC患者喜爱那个比，miR-26a-5p的表达水平在不小于T2的BC患者中显著提高。在G3阶段的BC患者与G1/2阶段患者星币，miR-26a-5p表达水平更高。ROC曲线分析表明了miR-26a-5p与BC患者的生存呈现负相关关系。与对照下相比，双荧光报告系统表明了miR-26a-5p能够显著的抑制 pmirGLO-PTEN-3'UTR荧光素酶的活性。
最后，研究人员指出，他们的研究表明了质膜miR-26a-5p的水平在BC患者中显著增加。进一步的是，他们的研究还表明了质膜miR-26a-5p水平的确定能够通过靶向PTEN来帮助区分BC患者和健康对照。
遗尿症（睡眠中排泄尿液）是一种普遍的现象，反应了许多不同的症状，但是遗尿症是否对患者本身产生显著的影响仍旧不确定。最近，有研究人员调查了是否遗尿症是死亡率的一个独立风险因子。
研究是一个观察性的分析，主要包括了北美和欧洲的参与者，包括了7343名男性，年龄在50-75岁之间，他们均参与了REDUCE试验。研究人员利用Cox比例风险模型测试基线遗尿症（每夜不少于3次 遗尿）和全因死亡率之间的相关性。潜在的混杂变量包括：年龄、种族、区域、治疗组、冠状动脉疾病、糖尿病、高血压、外周血管疾病、抽烟、饮酒、前列腺体积和利尿剂。自我报道的睡眠质量是模型中的最后一步结果。研究发现，遗尿征与死亡率的增加相关（风险比（HR）=1.72； 95% CI 1.15-2.55），并且与人口统计学和医疗并发症无关。模型中干扰的睡眠减少了相关性的程度（HR=1.43； 95% CI 0.93-2.19）。
最后，研究人员指出，他们的发现局限于男性，且其中一半的男性参与者摄取了度他雄胺。遗尿症对睡眠的干扰也许对健康有长远的影响，并且也提醒了人们对其进行靶向干预。
细胞周期控制基因CDKN2A的缺失被描述为侵入性膀胱癌的恶化标记，并且与成纤维细胞生长因子（FGFR3 ）的变异有关。CDKN2A RNA表达在肌肉侵入性膀胱癌（MIBC ）中的预后作用仍旧需要研究。
最近，有研究人员在80名MIBC且经历根治性前列腺切除的患者中对CDKN2A和FGFR3的表达进行了qRT-PCR分析（测试组）。MDA组（n=8）和TCGA组（n=365）用于进行验证。研究发现，药物靶标基因和TCGA分子亚型与CDKN2A表达相关。在测试组CDKN2Ahigh患者（n=8； 10.0%）中，与该组的剩余患者相比，他们具有时间显著更短的无复发（p=0.018）和疾病特异性生存（p=0.006）。研究人员在验证组中观察到了相似的分层情况（CDKN2Ahigh： n=7， 12.3%， p=0.001； n=46， 12.6%， p=0.011）。在TCGA组中，这些患者具有相对较低的药物靶基因表达。CDKN2A在TGCA分子亚型中具有显著不同的表达。71.7%的CDKN2Ahigh患者为TCGA基础鳞状上皮肿瘤，但是仍旧表现出了不同的分子特性。
最后，研究人员指出，基于CDKN2A RNA表达的MIBC风险分层可以鉴定到CDKN2Ahigh患者的不良预后和药物靶标基因的低表达。
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#疾病进展#
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谢谢文章学习知识了
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