【1】封面文章--RhoA G17V突变与滤泡辅助T细胞淋巴瘤
具有滤泡辅助T（TFH）细胞特性的血管免疫细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）和其他外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者预后极差且60%的患者携带RhoA G17V突变，但该突变在肿瘤病理过程中的作用尚不清楚。
近日研究人员建立了表达RhoA G17V的转基因小鼠，发现小鼠的幼稚T细胞显著减少，但相对的TFH细胞数量增多。表达RhoA G17V的幼稚CD4 T细胞对T细胞受体刺激反应超敏。所有tgRhoA小鼠均会出现自身免疫病，包括野生型受体进行骨髓移植后重组的细胞浸润在耳朵和尾巴。年龄较大的tgRhoA小鼠血清中抗双链DNA抗体滴度和肾脏免疫复合物沉积量均增加。RhoA G17V小鼠与Tet2fl/fl；Vav-Cre+小鼠杂交，可敲除造血室的Tet2、保留AITL的组织学和免疫表型、形成T细胞淋巴瘤，并且获得mTOR相关基因富集的转录特征。移植瘤对mTOR抑制剂依维莫司敏感，提示或可以RhoA G17V为治疗靶点。
【2】免疫球蛋白不能降低儿童慢性免疫性血小板减少症发生率
对于新确诊的免疫性血小板减少症（ITP）患儿可予以密切观察或免疫调节治疗。观察性研究提示静脉输注免疫球蛋白（IVIg）治疗可降低患儿慢性ITP的发生率。
近日研究人员开展一多中心的随机试验，招募3个月-16岁的新确诊的、血小板计数≤20x109/L并有轻到中度出血的ITP患儿，将其随机分组，接受单次0.8g/kg IVIg治疗或密切观察。主要结点是进展成慢性ITP。共招募了206位患儿，其中102位接受IVIg治疗，104位接受密切观察。IVIg组和观察组分别有18.6%和28.9%的患儿进展成慢性ITP（RR=0.64）。12个月时，IVIg组和观察组分别有10%和12%的患儿血小板计数＜100x109/L（目前慢性ITP的定义，RR=0.83）。前3个月时，IVIg组的完全缓解率明显高于观察组。IgG-Fc受体IIb遗传突变与两组早期完全缓解均相关。观察组有9%的患儿发生4-5级出血事件，而IVIg组仅1%。
【3】信号通路抑制剂在高危的慢性淋巴细胞白血病中的应用
高风险的慢性淋巴细胞白血病（CLL）的定义是对化疗免疫疗法（CIT）具有临床和/或遗传抵抗（TP53异常）。随着激酶抑制剂和BCL2拮抗等通路抑制剂（PI）的发展，CIT耐药性患者的预后得到显著改善。
近日研究人员建议修订高危型CLL的定义，即受TP53异常驱动、PI治疗可缓解。I型高危型CLL，CIT耐药的定义为携带TP53异常、临床上的CIT耐药性疾病，但PI治疗可完全缓解。这类疗法在很大程度上是以PI为基础的疗法的领域，而细胞疗法（如同种异体造血细胞移植）仍仅适用于部分相对风险低的患者。II型高危型CLL，对CIT和PI耐药，其特点是药物治疗的可能性越来越小，这类患者可考虑采用细胞疗法（包括嵌合抗原受体编辑的T细胞）。此外，分子疗法和细胞疗法并不是相互排斥，或可联合应用探索其治疗潜能。
【4】SRC-3通过调节线粒体代谢参与维持造血干细胞的静止状态
静止维持是造血干细胞（HSCs）的重要特性，但HSC静止维持所涉及的调控因子和潜在机制尚未完全明确。研究人员发现类固醇受体共激活剂3（SRC-3）在HSCs中高表达，而SRC-3缺陷的HSCs表现为静止减少、增殖活跃，导致对化疗和放疗的敏感性增加。此外，在缺乏SRC-3的情况下，HSCs的长期重构能力显着受损，SRC-3敲除（SRC-/-）小鼠表现为造血干细胞和祖细胞稳态显著被破坏。进一步研究发现SRC缺陷可导致HSCs线粒体代谢增强，伴随活性氧产生过量。值得注意地是，在SRC-3缺陷型HSCs中，参与线粒体代谢调控的过氧化物酶体增生物激活的受体共激活剂1α（PGC-1α）的下游靶基因的表达显著上调。与此同时，在SRC-3无效的HSCs中观察到组蛋白乙酰转移酶GCN5的表达明显降低，伴随PGC-1α乙酰化作用减弱。相反，过表达GCN5可抑制SRC-3缺陷所诱导的线粒体代谢增强和ROS过量产生，进而明显恢复SRC-3-/-小鼠受损的HSCs。
【5】癌基因突变与慢性髓系白血病患者不良预后
预后差的慢性髓系白血病（CML）相关基因因素研究尚不充分。近日研究人员对65位患者进行全外显子测序、拷贝数变异和/或RNA-测序，以检测在确诊时和急性期（BC）所存在的突变。
46位有极端预后的慢性期患者在确诊后参与试验。在15位随后转入急性期或预后差的患者（总27位，56%）和3位治疗反应良好的患者（总19位，16%）中检测到癌基因变异（p=0.007）。确诊时频发突变的基因有ASXL1、IKZF1和RUNX1。甲基转移酶SETD1B是一新发现的反复突变的基因。有11位患者（总46位，24%）在确诊时检测出一种新型的与费城染色体异位相关的突变，包含变化的染色体上的基因融合和（或）基因重组，并发现染色体断裂、倒置和不完全序列重组。预后差的患者确诊时所携带的突变频率较治疗反应良好的患者更高（9/27[33%]vs 2/19[11%]，p=0.07）。急性期受检测的患者有39位，全部携带癌基因突变，包括ABL1激酶域突变（58%）。但是，在89%的病例中，ABL1突变与其他突变癌基因共存在。基因融合（通常是已知的癌基因[78%]）与在42%的急性期患者中发生的费城染色体异位无关。基因组分析显示预后差的患者在确诊时和所有处于急性期的患者均携带的大量的相关突变。
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