一项新研究报告了一种改进阿尔茨海默氏症药物的方法,该方法能减少药物副作用。这篇于10月11日发表于《自然—通讯》的论文阐明了一种被称为β-分泌酶(BACE1)抑制剂的药物为何会在眼部造成副作用,并描述了一种检测方式,可以预测药物是否会在动物中产生视力方面的副作用。
BACE1与淀粉样蛋白的形成有关,这种蛋白会在阿尔茨海默氏症患者的大脑中积累。目前,人们正在研发BACE1抑制药物,希望能减缓疾病进程。然而,几种候选药物都没能通过临床试验,这在一定程度上是因为这类药物有在眼部积累有毒物质的副作用。
美国康涅狄格州辉瑞公司全球研究与开发部的Douglas Johnson及同事使用了化学蛋白质组学方法,发现其中一种BACE1抑制剂还会抑制一种叫作组织蛋白酶D的蛋白。研究人员进一步表明,组织蛋白酶D的抑制(在培养的人类细胞中测定)与BACE1抑制剂在动物模型中造成的已知视力副作用密切相关。通过筛选几种已知的BACE1抑制剂,他们识别出了不会造成眼部副作用的特定化合物。
原始出处
Sarah R. Bordenstein & Seth R. Bordenstein.Eukaryotic association module in phage WO genomes from Wolbachia.Nat Commun.2016
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