Nature Metabolism：雄激素受体驱使的前列腺癌中，线粒体丙酮酸盐输入是代谢的一个弱点
2018-12-06 AlexYang MedSci原创
雄激素受体（AR）驱使的前列腺恶性肿瘤（PCa）的生长的特异性代谢基础仍旧大部分未知，当激素治疗失败的时候，阻碍了使用该疾病的代谢依赖性开发治疗策略途径的发展。最近，有研究人员指出，线粒体丙酮酸盐载体（MPC），一个关键的能够联系细胞质代谢和线粒体代谢的代谢途径关键因子，可以由AR进行转录水平上的调控。试验中对MPC的抑制能够限制细胞增殖和三羧酸循环（TCA）的代谢输出，包括了AR驱使PCa模型中
雄激素受体（AR）驱使的前列腺恶性肿瘤（PCa）的生长的特异性代谢基础仍旧大部分未知，当激素治疗失败的时候，阻碍了使用该疾病的代谢依赖性开发治疗策略途径的发展。
最近，有研究人员指出，线粒体丙酮酸盐载体（MPC），一个关键的能够联系细胞质代谢和线粒体代谢的代谢途径关键因子，可以由AR进行转录水平上的调控。试验中对MPC的抑制能够限制细胞增殖和三羧酸循环（TCA）的代谢输出，包括了AR驱使PCa模型中的脂肪生成和氧化磷酸化。另外，由于MPC抑制导致的代谢干扰能够激活eIF2α/ATF4整合应激响应（ISR）。ISR信号能够阻止细胞循环进展，并且能够增强TCA中谷氨酰胺的同化作用，从而重新获得代谢稳态。另外，研究人员确定了体内试验中，利用同位素代谢通量分析表明了MPC功能在PCa肿瘤中是可以操作的。反过来，研究人员在预临床PCa模型中利用一种临床可行的小分子来靶向MPC，MSDC0160，发现MPC的抑制能够抑制激素响应和趋势难治性条件下的肿瘤生长。
最后，研究人员指出，他们的发现鉴定了在AR驱使的前列腺肿瘤中，MPC可以作为一个可以操纵的治疗靶标。
原始出处：
David A. Bader， Sean M. Hartig， Vasanta Putluri et al. Mitochondrial pyruvate import is a metabolic vulnerability in androgen receptor-driven prostate cancer. Nature Metabolism. 19 Nov 2018.
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