刘基巍教授：精准时代下ALK阳性NSCLC的治疗新选择
2019-07-23 佚名 ioncology
精准治疗时代下，驱动基因阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗进展日新月异。
精准医疗时代：NSCLC治疗新选择
2018年，我国17种抗癌新药纳入医保报销目录，不仅为肿瘤治疗提供了新的药物选择，也极大程度减轻了我国肿瘤患者的用药负担。非小细胞肺癌作为引领精准医疗的瘤种之一，基因检测至关重要，EGFR、ALK、ROS1等常见基因的检测已列入国内外治疗指南。在常见的NSCLC突变基因中，EGFR突变已被大家所熟知，EGFR抑制剂也已发展到第三代。对于第2大常见突变基因，ALK融合突变阳性患者的靶向治疗效果也相当好，这一突变甚至被称为“黄金突变”。目前ALK抑制剂研发进展飞速，继第一代克唑替尼之后，出现了第二代ALK抑制剂塞瑞替尼、阿来替尼，特别是塞瑞替尼已纳入医保，治疗可及性大大提高，切实地令患者获得生存获益。
二代vs一代ALK抑制剂：实力胜出
以进入医保的二代ALK抑制剂塞瑞替尼为例，较一代药物的优势在于：(1)可以通透血脑屏障，对脑转移患者有效；(2)ALK通路抑制能力强于一代，塞瑞替尼的抑制能力是克唑替尼的20倍。因此，二代药物无疑是一代克唑替尼耐药后的最佳选择。目前，塞瑞替尼也已被批准用于治疗克唑替尼耐药或不耐受的ALK阳性NSCLC。
ALK阳性NSCLC一线之争：群雄逐鹿
ALK抑制剂经历了从一代到二代的研发，三代将来也可能进入中国。对于ALK阳性NSCLC， 一线治疗选择众多，美国NCCN指南将一代克唑替尼、二代塞瑞替尼和阿来替尼都列入了一线选择。二代药物塞瑞替尼一线应用依据基于ASCEND-4临床试验，塞瑞替尼一线对比化疗，PFS显着提高（16.6 vs.8.1月）。因此，一线或可直接选择二代塞瑞替尼进行治疗。尤其需要注意的是，塞瑞替尼可通过血脑屏障，因此对于有脑转移的ALK阳性NSCLC患者疗效非常好。临床试验中，塞瑞替尼治疗脑转移的有效率可达70%，而化疗仅为30%。
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