盘点：多篇文章阐明免疫系统与癌症发生的关联

我们都知道，当机体免疫系统发生故障时就有可能引发肿瘤产生；机体的免疫系统能够帮助我们攻击和消除病毒等其它外来异物以及癌细胞。在正常情况下，机体免疫系统随时都在监视和及时消灭这些异常细胞，当发现癌细胞后，T细胞首先主动出击，与癌细胞接触并牢牢地将其粘住，利用特殊酶类使癌细胞膜的通透性改变，促进癌细胞内部的钾离子大量流出，进而使得癌细胞失去渗透平衡，很快死亡。

机体会通过细胞免疫和体液免疫的协同作用来及时清除体内产生的癌细胞，保持机体的健康。那么免疫系统在癌症发生过程到底扮演着什么样的角色呢？小编对近期相关的研究进行了盘点，分享给各位！

【1】突破性发现！免疫系统或在乳腺癌扩散过程中扮演着双重角色

新闻阅读：Immune system plays dual role in breast cancer

近日，来自荷兰癌症研究所的研究人员通过研究发现，免疫系统或在乳腺癌扩散过程中扮演着“矛盾”的角色，一些免疫细胞能够促进癌症转移，而其它免疫细胞却会被激活来增强化疗的效力。尽管随着研究的深入，如今癌症疗法已经发生了明显的改善，但乳腺癌依然是引发女性因癌症死亡的主要原因，大部分的患者的死亡都归咎于肿瘤的扩散。尽管研究人员知道免疫细胞在癌症转移过程中扮演的关键角色，但其具体的工作机制却并不清楚。

研究人员对乳腺癌扩散的小鼠进行研究，发生癌症转移的小鼠相当于乳腺癌转移的人类机体，研究者发现，原发性肿瘤能够诱发机体整体出现感染性的反应，这往往会促进癌症的转移，随后研究者还发现，名为中性粒细胞的免疫细胞似乎在肿瘤转移过程中扮演着积极的角色，因肿瘤诱发的感染性反应会促进中性粒细胞产生，进而再发生积累。

【2】Nat Commun：突破！科学家发现影响免疫系统的基因突变或可诱发白血病

doi： 10.1038/ncomms14175

近日，来自英国伦敦癌症研究院(The Institute of Cancer Research)的研究人员通过研究发现，遗传了能够影响机体免疫系统功能的基因突变的个体或患最常见白血病的风险较高，相关研究刊登于国际杂志Nature Communications上；文章中研究人员将个体患慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的风险同DNA 9个区域的遗传联系了起来，其中DNA的5个区域都能够帮助白细胞抵御疾病。

本文中研究者提出了引发CLL原因的新线索，相关研究或为开发治疗这种白血病的新疗法提供新的思路，同时也能够帮助研究人员有效选择当前的免疫化疗方法进行疾病的治疗。研究者表示，这些影响机体免疫系统功能的新型突变每一个都能够使得个体患CLL的风险增加17%。此前研究人员还发现，其中DNA区域中的两个区域还和自身免疫疾病的发生（多发性硬化症和狼疮）有关。

如今研究者已经发现了41个DNA改变能够影响个体患CLL，CLL是一种白细胞缓慢生长的癌症，每年大约会影响3500名个体的健康。发生癌变的白细胞并不能够帮助机体抵御外来感染的发生，相反其会同机体其它正常细胞进行竞争，比如红细胞和血小板。这项最新研究包含了此前的6项研究以及最新进行的两项研究（对6200名CLL患者进行研究）。

【3】Nature：最后一搏！死亡的肿瘤细胞释放出胞内钾离子来阻断免疫系统

doi：10.1038/nature19364

在一项新的研究中，来自美国国家癌症研究所和英国巴布拉汉研究所的研究人员发现当肿瘤组织死亡时从它当中泄露出来的一种无机离子起着阻止抗肿瘤免疫细胞发挥功能的作用。这一发现为开发调动免疫系统抵抗癌症的疗法提供一种新的方法。相关研究结果于2016年9月14日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Ionic immune suppression within the tumour microenvironment limits T cell effector function”。

肿瘤是由活跃增殖的细胞和死亡组织区域的混合物组成的。之前的研究已发现肿瘤能够抑制抵抗它们的免疫细胞，但是在此之前，人们并不知道这是如何实现的。这项新的研究发现肿瘤内的细胞一旦死亡就会释放钾离子到胞外空间中。钾离子是一种通常在细胞内而不是在细胞外高浓度存在的离子。胞外肿瘤环境中水平增加的钾离子降低T细胞的活性，阻止它们的抗肿瘤功能，其中T细胞是免疫系统中的一种特化的效应细胞。

【4】Clin Cancer Res：科学家定量化研究免疫细胞和个体乳腺癌风险之间的关联

DOI： 10.1158/1078-0432.CCR-16-2026

日前，一项刊登在国际杂志Clinical Cancer Research上的研究报告中，来自梅奥诊所的研究人员通过研究定量化地分析了多种类型免疫细胞的数量和个体患乳腺癌风险之间的关联。

研究者Amy Degnim博士表示，这项研究中我们首次分析了乳腺组织中多种类型免疫细胞的数量以及是否这些免疫细胞和个体后期乳腺癌发病风险之间存在一定关联。我们的研究提供了一定证据，阐明了免疫系统在促进或抑制早期乳腺癌发生上所扮演的重要角色；相关研究结果也为研究人员提供了更大的信心来开发预防乳腺癌的免疫相关策略，比如开发新型疫苗等。

文章中，研究人员分析了来自捐献者正常乳腺组织以及良性乳腺疾病捐献者的乳腺组织中免疫细胞类型之间的定量差异，良性乳腺疾病就是患者的乳腺中出现了非癌变的一种肿块或乳腺密度加厚。随后研究人员利用来自组织库以及在梅奥诊所诊断为良性乳腺疾病女性个体的样本进行研究，设计了一项乳房组织匹配的病例对照研究，研究者指出，在梅奥诊所诊断为良性疾病的女性后期会患上乳腺癌或继续维持无癌状态。

【5】Cancer research：好心办坏事——免疫系统如何促进癌症复发？

doi：10.1158/0008-5472.CAN-14-3587

近日，发表在国际学术期刊cancer research上的一项最新研究进展指出，给病人服用一种免疫抑制药物，阻断部分免疫系统功能，防止其功能过度或可帮助一些病人预防癌症复发。

来自英国的研究人员发现化疗药物的癌症杀伤作用能够促使白细胞聚集在被药物杀伤的肿瘤的血管周围，触发创伤愈合。这些细胞就是M2型巨噬细胞，它们本身能够修复组织损伤，建立新的血管，而这一过程恰恰可以帮助受到化疗药物杀伤的肿瘤重新生长，导致癌症复发。

研究人员指出，科学家们已经知道免疫系统对组织损伤产生应答的时候，机体的自愈能力有时会使事情适得其反，这项研究就充分表明利用化疗药物治疗肿瘤可能会激活这一部分免疫系统，帮助肿瘤在受到重创之后重新复发。

【6】Nat Immunol：科学家揭示免疫系统抵御癌症的新机制

doi：10.1038/ni.2866

近日，来自圣犹大儿童研究医院等处的研究人员通过研究揭示了免疫系统抵御癌症的新机制，相关研究成果刊登于国际杂志Nature Immunology上，该研究或为揭示癌症免疫疗法的新型药物靶点提供一定线索。

文章中，研究者Amnon Altman表示，本文中我们揭示了一种阻断CTLA-4功能的新型路径，CTLA-4是一种免疫抑制检查点的受体，其也是很多制药公司和研究团队重点研究的对象，目前已经有科学家开发出了阻断CTLA-4的抗体用于治疗恶性黑色素瘤。这项研究对于揭示CTLA-4的作用机制以及开发新型靶向癌症的疗法提供了一定的希望。

研究者表示，蛋白激酶C-η可以控制CTLA-4介导的调节T细胞功能的路径，而本项研究中研究者也阐明了蛋白激酶C-η和免疫系统受体CTLA-4之间的相互作用，二者对于调节性T细胞的免疫抑制作用非常关键，而调节性T细胞也是T淋巴细胞的一个亚群，相比众多T细胞而言，调节性T细胞可以抑制免疫系统的作用。

【7】NEJM：免疫系统如何识别癌症

doi：10.1056/NEJMoa1406498

近日，一项发表于国际杂志New England Journal of Medicine上的研究报告中，来自英国癌症研究中心的研究人员在癌细胞表面鉴别出了一种新型分子，其可以使得机体免疫系统对癌细胞进行识别并且破坏，该研究或为开发新一代有效的免疫疗法来治疗癌症患者提供一定的思路。

研究者Sergio Quezada博士表示，我们对当前免疫疗法有反应的癌细胞进行了研究，在癌细胞表面寻找特殊的癌症标记，最终我们发现了一种分子序列，其或许可以帮助我们开发新一代治疗癌症的疗法。文章中研究者对64位利用易普利姆玛（Ipilimumab）进行治疗的黑色素瘤患者进行研究，分析患者机体的癌症DNA信息，这些患者中有一半都对药物易普利姆玛有反应，易普利姆玛可以通过开启机体免疫系统来攻击癌细胞进而发挥作用，但是仅能很少一部分病人能够有效治疗。

【8】Cancer research：儿童体内癌细胞如何“拖垮”免疫系统？

doi：： 10.1158/0008-5472.CAN-14-3443

近日，来自英国的科学家在儿童神经母细胞瘤细胞中发现一种能够破坏机体免疫细胞关键能量来源的分子，由于这种分子的作用，机体免疫系统在对抗癌细胞的过程中逐渐被"拖垮"，这项最新研究发表在国际学术期刊cancer research上。

儿童神经母细胞瘤是一种罕见的儿童癌症，能够影响患病儿童的神经细胞。在英国每年有大约90名病人被诊断出患有神经母细胞瘤，大部分都是年龄小于5岁的儿童。找到治疗神经母细胞瘤的方法对于挽救患病儿童生命具有重要意义。

在这项研究中，科学家们发现儿童神经母细胞瘤细胞能够合成一种分子，破坏精氨酸，而精氨酸是蛋白质合成的重要原材料同时也是免疫细胞的一种关键能量来源。癌细胞合成的这种分子是一种精氨酸酶，这种酶能够使肿瘤周围区域的精氨酸水平发生显著下降，一旦机体免疫细胞靠近肿瘤细胞，能量缺乏会使它们变得"乏力"和低效。

【9】Nature：癌细胞与免疫系统玩躲猫猫游戏

doi：10.1038/nature18945

作为一个快速发展的领域，癌症免疫疗法旨在开发让人体自己的免疫系统抵抗癌症的技术。有多种可能的原因能够阻止T细胞识别癌细胞。首先，T细胞的活性受到很多能够干扰它们功能的抑制因素的控制，而且让这些抑制因素失效的疗法如今正在很多人类癌症中开展测试。其次，在一些病人体内，免疫系统可能并不会在第一时间将癌细胞作为异常细胞加以识别。

当免疫系统攻击癌症时，肿瘤进行自我修饰（包括DNA修饰）从而逃避免疫反应。肿瘤细胞在进行DNA修饰后会产生新抗原（neoantigen）。识别新抗原很可能是人们在临床上开发T细胞检查点阻断和过继性T细胞疗法等癌症免疫疗法的主要驱动力。因此，选择性地增强T细胞对新抗原识别能力的策略当前正在持续开发中。

在一项新的研究中，来自荷兰莱顿大学医学中心、荷兰癌症研究所和丹麦赫勒福医院（Herlev Hospital）的研究人员发现为了躲避免疫系统发起的免疫反应，新形成的肿瘤细胞很少含有或甚至没有免疫系统能够识别的新抗原。

【10】Sci Transl Med：基因修饰T细胞帮助免疫系统攻击肿瘤

doi：10.1126/scitranslmed.3010162

基因修饰T细胞因可帮助人体免疫系统识别并攻击肿瘤，为此被称为肿瘤治疗的"第五支柱"。

上述治疗方法已经在血癌，如白血病中显示出治疗功效。在某些肿瘤类型如间皮瘤治疗过程中，当这些“修修补补”的T细胞被再注入到患者血液中时，患者肿瘤会很好抵抗T细胞攻击。

研究人员试图直接向肿瘤区域提供基因修饰后的T细胞，并发现这些T细胞不仅攻击了癌细胞，同时成功阻断了癌症再次发生。他们的研究结果发表在Science Translational Medicine杂志上。

该研究主要使用人源T细胞和小鼠肿瘤，其研究结果有助于加快开展1期临床试验。研究人员尝试了两种静脉注射，将重新装备（基因修饰）的T细胞注射入间皮瘤小鼠胸膜腔。奇怪的是，当基因修饰的T细胞到达肿瘤部位，它们能“看到”敌人（癌细胞），激活自己的同时也激活其他T细胞。