Circ Res ：JAM-A缺失的血小板加剧斑块的形成

血小板不仅有止血的功能，在炎症进程中也扮演重要角色。血小板能够引发血管炎症进程，黏附在动脉粥样硬化好发部位加快斑块的形成；在白细胞和损伤血管壁之间建立桥梁，增加白细胞、中性粒细胞对受损血管的反应。

连接黏附分子A（JAM-A）是免疫球蛋白家族黏附分子的一员，在很多细胞中都有表达，包括血小板、白细胞、内皮细胞。虽然JAM-A在血小板中是被率先发现的，然而其对血小板功能的影响仍然鲜为人知。血小板在动脉粥样硬化病理中的作用，以及JAM-A缺失的血小板促使动脉粥样硬化进程中血小板高反应性机制的研究。

血小板除了在止血方面扮演重要角色外，在炎症进展中也起着重要作用。血小板中，连接黏附分子(JAM)-A先前被发现可以作为整合蛋白αIIbβ3的抑制剂调节信号表达，JAM-A基因敲除后会导致高反应性。本文探究JAM-A缺失的血小板高反应性在斑块进展中的作用。

方法和结果：JAM-A缺失的血小板其凝聚能力以及c-Src的激活能力都得到了提升。αIIbβ3连接致使JAM-A去磷酸化，该作用可以被PTPN1抑制剂中止。载脂蛋白E基因敲除(apoe(-/-))鼠在保留JAM-A基因（trJAM-A(+/+)）或敲除JAM-A基因（trJAM-A(-/-)）后，进行高脂饮食喂养。12周喂养后，trJAM-A(-/-) apoe(-/-)鼠和trJAM-A(+/+) apoe(-/-)鼠比较，主动脉斑块形成增加，增加幅度在早期最明显。2周时，trJAM-A(-/-) apoe(-/-)鼠中斑块显示巨噬细胞、T细胞以及平滑肌细胞数量有所增长。trJAM-A(-/-) apoe(-/-)鼠中趋化因子CCL5和CXCL4血浆水平增高，JAM-A缺失的血小板和单核白细胞、中性粒细胞的结合增加。全血灌注实验，活体显微镜显示trJAM-A(-/-) apoe(-/-)鼠中，炎症损伤的血管内皮其血小板、白细胞数量增加。另外，体外实验显示JAM-A缺失血小板的促炎症反应能够αIIbβ3 抑制剂中止。

 
从Fig.E/F图中可以看到，JAM-A缺失的小鼠，其斑块形成加剧。

结论：JAM-A缺失会造成血小板功能获得，降低激活阈值，增加炎症激活，最终使得斑块的形成增加，尤其是在疾病的早期阶段。

原文出处：

Karshovska E, Zhao Z, Blanchet X, Schmitt MM, Bidzhekov K, Soehnlein O, von Hundelshausen P, Mattheij NJ, Cosemans JM, Megens RT, Koeppel T, Schober A, Hackeng TM, Weber C, Koenen RR. Hyperreactivity of Junctional Adhesion Molecule A-Deficient Platelets Accelerates Atherosclerosis in Hyperlipidemic Mice. Circ Res. 2014. Dec 3