Baidu
map

Adv Healthc Mater 天津医科大学孙少凯团队揭示一种非金属基纳米酶通过抑制ROS/TGF-β1通路缓解肺动脉高压

2024-08-23 论道心血管 论道心血管 发表于上海

研究探究了一种非金属基纳米酶,黑色素-聚乙烯吡咯烷酮-聚乙二醇(MPP)纳米颗粒,通过抑制ROS/TGF-β1信号通路缓解PH。

肺动脉高压(PH)是一种致命的心血管系统疾病,最终导致右心衰竭甚至死亡。PH影响着全球约1%的人口,在65岁及以上人群中的患病率显著升高,达到10%。经过治疗后,PH患者的3年生存率仍低于57%,这一数据甚至超过了许多恶性肿瘤的死亡率。因此,迫切需要探索新的治疗方法。

在PH进展过程中,活性氧(ROS)的生成显著增加,导致肺动脉平滑肌细胞增殖、DNA损伤、代谢异常及血管重塑。因此,使用各种抗氧化剂来清除ROS被视为减轻PH的一种有前景的策略。纳米酶是具有内在催化活性的纳米材料,类似于天然酶,具有催化性能、高稳定性和易于合成等优势。目前研究中只有两种金属基纳米酶被用于PH的治疗,虽然效果显著,但由于其外源性金属可能引发的毒性风险,限制了它们在PH治疗中的临床转化潜力。相比之下,非金属基纳米酶不含外源金属,具备更高的生物相容性,因此在生物医学领域的应用更为理想。

2024年8月18日,天津医科大学孙少凯教授团队在Adv Healthc Mater上在线发表了题为“A Non-Metallic Nanozyme Ameliorates Pulmonary Hypertension Through Inhibiting ROS/TGF-β1 Signaling”的研究论文,探究了一种非金属基纳米酶,黑色素-聚乙烯吡咯烷酮-聚乙二醇(MPP)纳米颗粒,通过抑制ROS/TGF-β1信号通路缓解PH。

图片

首先,作者通过配位和自组装合成了超小黑色素-聚乙烯吡咯烷酮(MP)纳米颗粒,并用迈克尔加成反应修饰mPEG-SH合成了MPP纳米颗粒。结果表明,MPP纳米颗粒具有良好的单分散性、均匀的尺寸,且表现出优异的抗氧化能力。

图片

为了探究MPP纳米颗粒对PH的治疗效果,作者建立了野百合碱(MCT)诱导的PH模型。通过血流动力学、组织形态学和分子生物学检测结果发现,MPP纳米颗粒治疗后,PH大鼠肺动脉血流加速时间延长、肺动脉管壁厚度降低、PCNA蛋白水平下调。这些结果表明,MPP纳米颗粒有效缓解了MCT诱导的PH。

图片

随后,作者应用转录组学分析了MPP纳米颗粒发挥治疗作用的机制。转录组学结果显示, TGF-β1信号通路发生明显变化。与之相一致的是,应用MPP纳米颗粒治疗后,TGF-β1蛋白水平显著下降。以上结果提示,MPP纳米颗粒通过TGF-β1信号通路发挥作用。

图片

综上所述,作者合成了一种具有抗氧化能力的非金属基纳米酶,MPP纳米颗粒,通过抑制ROS/TGF-β1信号通路缓解PH。

图片

天津医科大学医学技术学院刘如霞博士、天津医科大学医学影像学院硕士生周婷、李欣晟为该论文的共同第一作者,天津医科大学医学影像学院孙少凯教授为该论文的通讯作者。该项研究获得天津市教委科研计划项目(2021KJ263)的支持。

原文链接:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202401909

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2222165, encodeId=85fc222216599, content=<a href='/topic/show?id=0bad820e112' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#肺动脉高压#</a> <a href='/topic/show?id=f9641182e6e0' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#非金属基纳米酶#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=32, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=82071, encryptionId=0bad820e112, topicName=肺动脉高压), TopicDto(id=118276, encryptionId=f9641182e6e0, topicName=非金属基纳米酶)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=cade5395722, createdName=梅斯管理员, createdTime=Fri Aug 23 21:58:38 CST 2024, time=2024-08-23, status=1, ipAttribution=上海)]

相关资讯

Eur Respir J:发育性肺疾病中肺动脉高压的跨学科共识-概述及临床表现

介绍发育性肺部疾病的种类,强调其常伴肺血管病和肺动脉高压,阐述 DEVLD-PH 的临床表现和鉴别诊断,提出共识要点,旨在为临床提供支持。

J Nanobiotechnology:中国学者发文金修饰铈纳米酶可预防和治疗缺氧诱发的肺动脉高压,酶活性和安全性大大提高

本研究成功开发了一种新型的氧化铈纳米酶或纳米颗粒(AuCeNPs),其具有显著的抗氧化活性和肺动脉高压保护作用。

【CHEST】运动血流动力学预测 BMPR2 突变携带者的肺动脉高压

本研究的核心问题是,运动血流动力学(包括肺血管扩展性系数(α))在预测BMPR2突变携带者长期随访中PAH发生方面的价值是什么?

【ERJ】肺动脉高压中的低心输出量储备与右心室僵硬和心室间依赖受损有关

本研究利用压力-容积(p-V)Loop分析技术,旨在表征RV舒张功能对PAH患者运动时血流增加差的影响。研究方法

JACC Basic Transl Sci:新型色氨酸羟化酶抑制剂 TPT-001 可逆转肺动脉高压、血管重塑和增殖促炎基因表达

未来的研究将进一步探讨TPHi的长期疗效、安全性以及其在临床应用中的潜力。通过这些努力,我们希望能够为PAH患者带来更有效的治疗手段,并为其他与5-羟色胺相关的疾病的治疗提供新的思路。

【Eur Heart J】心力衰竭中的毛细血管后肺动脉高压:PH-HF多中心研究中当前定义的影响

本研究旨在评估这一新定义对pcPH患病率及其亚组(孤立性IpcPH与合并性CpcPH)的影响,并验证其在预测全因死亡或心力衰竭住院(主要结局)中的预后价值。

【ERJ】对筛查出的肺动脉高压致病BMPR2变异体的未受影响携带者进行深度表型分析

本研究也强调了动物模型在验证人类研究发现中的重要作用。通过转基因Bmpr2Δ71Ex1/+大鼠模型,我们不仅验证了人类UCs中的发现,还为未来的机制研究提供了一个有价值的实验平台。

【Eur Respir J.】发育性肺疾病中肺动脉高压的跨学科共识-诊断评估

介绍发育性肺疾病的诊断评估,包括影像学检查、基因检测、肺活检等方法,强调多学科协作,阐述其应用、选择与挑战。

Baidu
map
Baidu
map
Baidu
map