ESC2013：口服apoA1合成诱导剂RVX-208未获益

研究要点：

1，RVX-208是促进apoA1生成的强效口服药，ASSURE研究旨在评估RVX-208在动脉粥样硬化消退方面的临床效果。

2，研究结果表明，RVX-208对动脉粥样硬化消退没有明显作用，且与肝酶升高有关。

3，安慰剂组疗效良好，提示为患者提供好的医疗服务非常重要。

ASSURE研究发现，诱导HDL前体载脂蛋白A1（apoA1）生成的新药RVX-208对动脉粥样硬化消退没有明显作用。Stephen Nicholls博士在ESC2013年年会上公布了本项研究结果。

本次研究的主要终点为粥样斑块体积与基线水平相比改变的百分比，RVX-208治疗组未能达到主要终点，也未达到次要终点（标准化总动脉粥样硬化）。研究中心血管事件略有减少，但本次研究并未将此列为研究终点。此外，RVX-208还与肝酶升高相关。
研究对323名HDL水平较低的冠状动脉患者进行随机分组，所有患者均经造影发现一条靶血管狭窄小于50%。研究期间，所有患者接受阿托伐他汀（10-40mg/日）或瑞舒伐他汀（5-20mg/日）治疗，随机化后分别接受100mg的RVX-208治疗或安慰剂治疗，每日两次，治疗26周。血管内超声（IVUS）检测患者在研究前后的动脉粥样硬化水平。

结果显示，RVX-208治疗组和安慰剂组均发现HDL升高，LDL降低，并出现动脉粥样硬化消退的趋势。RVX-208治疗组由于不良事件的发生，研究中断次数较多，并且RVX-208治疗组肝酶水平上升至正常上限的三倍以上的患者显著多于安慰剂组。肝酶水平升高均发生在治疗的前两个月，停药后肝酶水平自动恢复正常水平。

注：在一大堆失败的升高HDL临床试验中，ASSURE是目前为止最新的研究。HDL假说是不是没戏了呢？Deepak Bhatt博士表示，HDL假说是很好的假说，但目前为止，还没有证据表明升高HDL可以在他汀治疗的基础上增加对患者的疗效。孟德尔研究也没有发现HDL和临床结局之间有何联系，这提示HDL可能只是一个标志物，而不是致病的风险因子。所以这个假说还有很多漏洞。
Nicholls对此回应说，HDL假说目前为止还没得到合理的验证，目前直接验证这一假说的药物只有HDL注射，研究已经证实注射HDL可以引起动脉粥样硬化迅速消退，所以HDL假说并非没有希望。Nicholls指出，我们还需要进一步研究这些数据，以便观察有没有治疗组HDL和apoA1水平升高未超过安慰剂组。那么，HDL靶向药物究竟有没有成功的可能呢？Nicholls表示，我们首先需要作用在正确靶点上的药物，目前来看，RVX-208可能不是那一个。

信源地址：http://www.theheart.org/article/1577243.do