EMM： 细胞凋亡相关蛋白BCL-B在肝纤维化消退过程中调节肝星状细胞线粒体自噬的作用
2019-01-20 MedSci MedSci原创
机体中通过细胞凋亡来清除活化的肝星状细胞（HSC）对于肝纤维化的逆转是至关重要的。线粒体稳态受线粒体自噬调节，线粒体是清除受损线粒体的有效载体，线粒体在细胞凋亡中起重要作用。然而，线粒体自噬在HSC和肝纤维化细胞凋亡中的作用仍不清楚。
机体中通过细胞凋亡来清除活化的肝星状细胞（HSC）对于肝纤维化的逆转是至关重要的。线粒体稳态受线粒体自噬调节，线粒体是清除受损线粒体的有效载体，线粒体在细胞凋亡中起重要作用。然而，线粒体自噬在HSC和肝纤维化细胞凋亡中的作用仍不清楚。
在这里，有研究表明，在肝纤维化逆转过程中，线粒体增加与肝星状细胞凋亡增加同时发生。抑制线粒体自噬可抑制HSCs细胞凋亡，加重小鼠肝纤维化。相反，线粒体自噬激活诱导HSC凋亡。此外，研究人员证实BCL-B（BCL-2家族的成员），是调节线粒体自噬相关细胞凋亡的调节因子。BCL-B的敲低导致HSC中细胞凋亡和线粒体自噬增加，而BCL-B的过表达导致相反的效果。BCL-B抑制Parkin（线粒体自噬的关键调节因子）的磷酸化并直接结合磷酸-Parkin。总之，增强的线粒体自噬在肝纤维化逆转期间促进HSC中的细胞凋亡。BCL-B通过结合和抑制磷酸-Parkin抑制HSC中的线粒体自噬，从而抑制细胞凋亡。BCL-B依赖性线粒体自噬是肝纤维化消退过程中调节HSCs凋亡的新途径。增强的线粒体自噬在肝纤维化逆转过程中促进HSCs的凋亡。因此本项研究表明抑制BCL-B的表达可以促进肝纤维化逆转的发生，导致良好的预后。
原始出处：
Qian Ding. Et al. The role of the apoptosis-related protein BCL-B in the regulation of mitophagy in hepatic stellate cells during the regression of liver fibrosis. Experimental & Molecular Medicine. 2019.
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