盘点：NEJM 3月原始研究第三期汇总

【1】美洲法属地孕妇感染寨卡病毒后的妊娠结局

DOI：10.1056/NEJMoa1709481

在不同的报告中，与寨卡病毒(Zkv)感染相关的新生儿先天性神经缺陷风险从6到42%不等。近日研究人员对法属美洲地区的ZIKV病毒感染导致的新生儿风险进行系统性研究。2016年3-11月，有症状的ZIKV病毒感染孕妇接受聚合酶链反应(PCR)测试。数据收集持续至2017年4月。546例妊娠妇女以及555例胎儿参与分析，ZIKV感染相关的神经学和眼部缺陷发生30例；小头畸型32例。妊娠前三个月，ZIKV感染相关神经学和眼部缺陷更为常见（12.7%），妊娠中期和后期的ZIKV感染相关神经学和眼部缺陷发生率分别为3.6%和5.3%(P=0.001)。表明PCR确认的有ZIKV症状感染孕妇，新生儿ZIKV相关的缺陷率约7%，怀孕早期病毒感染的新生儿缺陷风险最大。

【2】ROCK抑制剂培养角膜内皮细胞注射用于大泡性角膜病变的治疗

DOI：10.1056/NEJMoa1712770

角膜内皮细胞(CEC)紊乱，如Fuchs角膜内皮营养不良可导致角膜水化异常、角膜模糊和视力丧失，统称为大泡性角膜病。近日研究人员考察了RHO相关蛋白激酶抑制剂(ROCK)培养的CEC细胞对大泡性角膜病变的治疗效果。本次单中心研究招募了11名大泡性角膜病变患者收集其角膜内皮细胞，进行ROCK传代培养后得到1×106个传代细胞，将这些传代细胞注射到患者病眼前房，注射后患者保持3小时以上俯卧位。结果显示，首次注射24周后，11名患者全部达到主要终点，其中10人角膜中心每平方毫米CEC细胞密度超过1000个，10人角膜厚度小于630μm（91%），9人Landolt C眼图最佳矫正视力改善两条以上 (82%)。表明ROCK抑制剂培养后角膜内皮细胞注射可显著改善大泡性角膜病变患者症状。
                                             
【3】非洲隐球菌性脑膜炎的抗真菌药物联合治疗

DOI: 10.1056/NEJMoa1710922

每年有超过100000人死于HIV导致的隐球菌性脑膜炎。近日研究人员考察了两性霉素B、氟胞嘧啶与氟康唑对非洲隐球菌性脑膜炎的治疗效果。研究招募HIV阳性隐球菌脑膜炎患者接受每日1200mg氟康唑+100mg每公斤氟胞嘧啶治疗，持续2周；1周的两性霉素B治疗或2周的两性霉素B治疗。接受两性霉素B治疗患者可同时接受氟康唑或氟胞嘧啶治疗。诱导治疗后，所有患者均接受氟康唑巩固治疗，随访至10周。总721名患者参与研究，结果显示，两性霉素B联用氟胞嘧啶的效果优于氟康唑。1周的两性霉素B联用氟胞嘧啶治疗后，患者10周死亡率最低。严重贫血等不良事件的发生率2周两性霉素B组最高。表明对于HIV阳性隐球菌脑膜炎患者，接受1周的两性霉素B联合氟胞嘧啶或氟康唑联合氟胞嘧啶治疗可最大程度的降低患者死亡风险。

【4】变异型肠细胞激酶在青少年肌阵挛性癫痫中的作用

DOI: 10.1056/NEJMoa1700175

在青少年肌阵挛性癫痫中，数据受限于促进惊厥的遗传基础上，脑电图（EEG）和微小的脑微发育异常称为微发育。研究人员使用Sanger测序，对受年轻肌阵挛性癫痫影响的大家族的六名成员的外显子组进行测序，并证实了所有37名家族成员的共分离。还筛选了另外310名患有这种疾病的患者，用于DNA熔解曲线分析的变体和编码肠细胞激酶（ICK）的基因的靶向实时DNA测序。计算共分离变异的可能性（LOD）得分的贝叶斯对数，病例-对照关联的比值比以及基因组聚合数据库中的等位基因频率。我们进行了变体对体外有丝分裂，细胞凋亡和径向成神经细胞迁移影响的功能测试，并对缺乏Ick拷贝的小鼠进行视频脑电图研究。结果表明，7％的患者ICK中杂合变异导致幼年型肌阵挛性癫痫。变异的ICK影响细胞过程，这有助于解释在幼年肌阵挛性癫痫的EEG中观察到的微发生和聚集网状网络。