Nature:芳烃受体信号的反馈控制可调节肠道免疫
2017-02-15 MedSci MedSci原创
芳烃受体(AHR)主要识别外源性物质和天然化合物例如色氨酸代谢产物,膳食组分和微生物群衍生因子,其对维持粘膜表面稳态很重要。
芳烃受体(AHR)主要识别外源性物质和天然化合物例如色氨酸代谢产物,膳食组分和微生物群衍生因子,其对维持粘膜表面稳态很重要。 AHR活化可诱导细胞色素酶P4501(CYP1)通过氧化AHR配体,发挥代谢清除和解毒作用。因此,CYP1酶具有重要的反馈作用,可抑制AHR信号持续时间,但仍不清楚他们是否也可作用于体内AHR配体。
本研究中小鼠Cyp1a1表达失调可减少天然AHR配体库,从而产生类似于AHR缺陷状态。 Cyp1a1在全身或特异性局限性肠上皮细胞中的组成型表达会导致AHR依赖的3型固有淋巴细胞(ILC-3)和TH 17细胞丧失,从而增加肠道感染的易感性。而AHR配体过度降解对肠免疫功能的有害影响可以通过增加饮食中AHR配体的摄入来平衡。因此,本研究数据表明肠上皮细胞可作为守门员为机体提供AHR配体,并强调了此反馈控制在调节AHR通路激活中的重要性。
原始出处:
Schiering, C., et al., Feedback control of AHR signalling regulates intestinal immunity. Nature, 2017. 542(7640): p. 242-245.
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