Hypertension:非甾体激素受体拮抗剂finerenone防止急性肾损伤介导的慢性肾脏病
2017-03-21 xing.T MedSci原创
总之,该研究的数据表明,在大鼠中,finerenone能够预防由IR引起的急性肾损伤,以及肾脏结构和功能的长期和进展性恶化。
缺血/再灌注(IR)引起的急性肾损伤是住院患者常见的并发症。盐皮质激素受体拮抗剂已被证明可以有效地保护肾脏IR结局;然而,新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂如finerenone的潜在效益需要进一步研究证实。近日,心血管权威杂志Hypertension上发表了一篇研究文章。在这项研究中,研究人员评估了finerenone在预防缺血性急性肾损伤的急性和慢性结局中的疗效。
在急性研究(24小时)中,18只大鼠被随机分为假手术组、双侧肾缺血25分钟,并分别在缺血前48h、24h和1h给予3次finerenone处理。在慢性研究(4个月)中,23只大鼠随机分为假手术组,大鼠接受45分钟的双侧缺血,并且在IR前2天、1天和1h分别给予finerenone处理。
研究人员发现,在再灌注后24小时后,未经处理的IR大鼠发生肾功能不全和肾小管损伤。肾损伤分子-1和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白mRNA水平增加。相比之下,采用finerenone处理的大鼠肾功能正常,并且肾小管损伤程度、肾损伤分子-1和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平降低。4个月后,IR大鼠发展为慢性肾脏疾病,通过肾功能不全、蛋白尿和肾血管阻力增加、肾小管扩张、大量小管间质纤维化以及增加肾脏转化生长因子-β和I型胶原mRNA的表达来证实。急性肾损伤向慢性肾脏病的转变可以完全被finerenone所阻断。
总之,该研究的数据表明,在大鼠中,finerenone能够预防由IR引起的急性肾损伤,以及肾脏结构和功能的长期和进展性恶化。
原始出处:
Lionel Lattenist, et al. Nonsteroidal Mineralocorticoid Receptor Antagonist Finerenone Protects Against Acute Kidney Injury–Mediated Chronic Kidney Disease Role of Oxidative Stress.Hypertension. 2017.https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08526
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