【1】封面文章--IL-15强兴奋剂复合物ALT-803用于干细胞移植后复发血液病的治疗
白介素(IL)-15是刺激CD8+T细胞和NK细胞产生抗肿瘤反应,近日研究人员评估了IL-15强兴奋剂复合物ALT-803对异体造血干细胞移植后复发患者的治疗效果。研究发现,ALT-803具有较好的耐受性和药代动力学性质,可刺激NK细胞和CD8+T细胞活化、增殖和扩张,且不增多管理性T细胞。可评估患者中有19%的患者可观察到反应性,包括1例完全缓解(持续7个月)。
【2】外泌体与EBV相关性淋巴瘤进展
EB病毒(EBV)感染可引发多种疾病。近日,研究人员发现EB病毒可通过外分泌方式反作用于肿瘤中的未感染的巨噬细胞,促进淋巴瘤的发展。先前研究证实从Akata-淋巴母细胞系(LCLs)收集的外泌体包括EBV衍生的非编码RNAs,如BART miRNAs和EBV编码RNA(EBER)。研究人员发现体外BART miRNAs可通过巨噬细胞特征性基因白介素-10、α肿瘤坏死因子和精氨酸酶的表达来诱导免疫调节表型,提示BART miRNAs具有免疫调控作用。EBV编码miRNA的表达水平与弥漫性B细胞淋巴瘤老年患者的临床预后密切相关。
【3】硒蛋白可调控应激性红系祖细胞和脾脏微环境
微量元素硒(Se)通过硒化半胱氨酸(Sec)加入硒蛋白在氧化还调控中发挥关键作用。研究人员发现硒缺陷导致硒蛋白缺失或Sec tRNA(tRNA[Sec])基因(Trsp)突变可严重损害应激性红细胞生成--早期应激性红系祖细胞不能扩张及分化成BFU-Es;晚期红系祖细胞表现为成熟障碍,可影响原红细胞(ProEs)转化成嗜碱性红细胞(BasoEs)。上述缺陷在一定程度上是由于硒蛋白W丢失导致;在Se缺陷的有核红细胞中,硒蛋白W在转录水平和蛋白水平表达水平均下降。骨髓细胞SelenoW突变可明显减少应激性BFU-E克隆的扩增,该结果反映了Trsp突变或Se缺陷所导致的表型。研究发现小鼠有核红细胞(G1E)的SelenoW突变可导致终末分化缺陷。除了红系缺陷,Se缺乏小鼠的脾脏内红髓巨核细胞减少、幼红细胞岛(EBI)巨噬细胞发育不良。
【4】慢性淋巴细胞白血病多基因危险评分
遗传位点突变与慢性淋巴细胞白血病(CLL)的风险有关。近日研究人员开了一种基于单核苷酸多态性的多基因风险评分系统用于CLL及其前身单克隆b细胞淋巴细胞增生症(MbL)风险评估。研究考察了41种代表性SNP,发现其与CLL(OR, 2.49)和MBL(OR, 2.81)相关性显著,该结论在验证队列中得以证实。
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