NEJM：两种基因1型丙型肝炎抗病毒制剂的初步研究
2012-02-04 MedSci MedSci原创
安娜·S ·乐等 美国安娜堡密歇根大学等 背景 对聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗没有应答的慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的患者可能会从在治疗方案中添加多种直接作用的抗病毒药物中获益。 方法 这项开放性、2a期研究纳入了一项探索性队列，队列包括21例基因1型HCV慢性感染、对之前治疗没有产生应答（即聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗>12周后，H
安娜·S ·乐等 美国安娜堡密歇根大学等
背景 对聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗没有应答的慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的患者可能会从在治疗方案中添加多种直接作用的抗病毒药物中获益。
方法 这项开放性、2a期研究纳入了一项探索性队列，队列包括21例基因1型HCV慢性感染、对之前治疗没有产生应答（即聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗>12周后，HCV RNA未出现≥2 log10的下降）的患者。我们随机安排患者单独接受NS5A复制复合体抑制剂 daclatasvir（60 mg，每日1次）和NS3蛋白酶抑制剂asunapievir（600 mg，每日2次）（A组，11例患者）治疗或联合聚乙二醇干扰素α-2a及利巴韦林（B组，10例患者）治疗24周。主要终点为治疗期结束后12周时有持续病毒学应答患者的百分比。
结果 A组中共有4例患者[36%，9例基因1a 型HCV（感染）患者中的2例及2例基因1b型（感染）患者中的2例]在治疗后12周时获得持续病毒学应答，且在治疗后24周时也有（持续病毒学应答）。6例患者[全部为基因1a 型HCV（感染）]接受治疗时出现病毒学突破，并且发现所有患者均发生对两种抗病毒药物的耐药突变。1例患者在治疗结束时出现病毒学应答，但治疗期后出现复发。B组的全部10例患者在治疗后12周获得持续病毒学应答，9例患者在治疗后24周有持续病毒学应答。两组中最常见的不良反应为腹泻。6例患者有超过正常范围上限3倍以上的丙氨酸氨基转移酶一过性升高。
结论 这项纳入对之前的治疗没有产生应答的基因1型HCV感染患者的初步研究显示，仅用两种直接作用的抗病毒药物可以获得持续病毒学应答。另外，在两种直接作用抗病毒药物与聚乙二醇干扰素α-2a及利巴韦林联合应用时，可以获得较高的持续病毒学应答率。
（N Engl J Med 2012；366：120-9. January 19，2012）
拓展阅读：
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- Gut: 1型慢丙肝者SVR减轻胰岛素抵抗
- PNAS：丙肝病毒通过劫持肝脏microRNA以幸存
- Nat.Med：抑制NPC1L1表达或可预防丙肝病毒感染
- 2011年AASLD基因1型丙肝治疗指南更新（附全文）
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