近期子宫内膜癌重大研究成果汇总
2017-02-22 MedSci MedSci原创
在我国，随着社会的发展和经济条件的改善，子宫内膜癌的发病率亦逐年升高，目前仅次于宫颈癌，居女性生殖系统恶性肿瘤的第二位。本文梅斯医学小编就为大家一一盘点近期子宫内膜癌重大研究成果，与大家一起学习。【1】比清扫更好？子宫内膜癌前哨淋巴结定位活检 盆腔淋巴结清扫术是现如今治疗子宫内膜癌的金标准，但最新研究数据显示，前哨淋巴结活检也可以准确辨别是否存在转移，且创伤比盆腔淋巴结切除术更小。这
在我国，随着社会的发展和经济条件的改善，子宫内膜癌的发病率亦逐年升高，目前仅次于宫颈癌，居女性生殖系统恶性肿瘤的第二位。本文梅斯医学小编就为大家一一盘点近期子宫内膜癌重大研究成果，与大家一起学习。
盆腔淋巴结清扫术是现如今治疗子宫内膜癌的金标准，但最新研究数据显示，前哨淋巴结活检也可以准确辨别是否存在转移，且创伤比盆腔淋巴结切除术更小。这些发现来自FIRES研究，该研究1月31日在线发表于Lancet Oncology。
共340位患者符合研究纳入标准。对所有符合标准的患者实施了前哨淋巴结定位+淋巴结清扫，其中196（58%）例行腹主动脉旁淋巴结清扫术。293（86%）例至少成功定位了一个前哨淋巴结。其中，41（12%）例患者有转移性淋巴结。41例患者中有36例至少有定位到1个前哨淋巴结。在这36例中，有35例（97%）发现淋巴结转移。
研究结果显示，淋巴结定位的敏感性为97.2%，阴性预测值为99.6%。前哨淋巴结活检排除存在转移的受试者准确率超过99%。假阴性率为3%，与哨淋巴结活检已成为标准治疗的乳腺癌、黑色素瘤及外阴癌结果类似。此外，17%的阳性前哨淋巴结在传统的完整淋巴结清扫区域外被识别出。传统治疗方法可能会错过这一类淋巴结。安全性方面，9%患者发生不良事件。最常见3-4级不良事件或严重不良事件为术后神经功能紊乱（4例），术后呼吸窘迫或衰竭（4例）。其中22例患者发生严重不良事件，其中1例与研究的干预措施相关。该事件为前哨淋巴结清扫时出现输尿管损伤，并未造成长期伤害。
本项研究填补了一项空白：首次基于人群探讨了升高催乳素的抗精神病药与子宫内膜癌患病风险的相关性。结果提示，未观察到两者存在相关性或依赖于用药时长的效应，各种次级及敏感性分析也确认了上述结论。
本项研究结果与此前一项基于临床人群的病例对照研究并不一致；先前的研究中，使用抗精神病药者罹患子宫内膜癌的风险为对照的5倍以上。然而，该研究存在若干问题，如对照组均为未用药者，而事实上，精神分裂症自身即可升高罹患子宫内膜癌的风险，适应证因素可能对结果造成干扰；该研究的41例子宫内膜癌患者与123名对照进行了匹配，而本项研究中，患者及对照的数量均远远高于上述数字，单个患者所匹配的对照数量也更多；另外，先前研究还存在回忆偏倚的风险。
事实上，尽管催乳素在子宫内膜癌的发生发展中屡屡上镜，但所扮演的可能仅仅是介导角色，而非独立危险因素；雌激素等所处的位置可能更为核心。另外，先前已有研究显示，作为一种“升催乳素”的抗精神病药，硫利达嗪可诱导子宫内膜癌细胞的凋亡。综合考虑，催乳素似乎不可能在子宫内膜癌的发病中扮演重要角色。
本项研究尽管为医生和患者带来了好消息，但从科学角度而言，仅仅与“催乳素升高诱发子宫肿瘤”的观点相冲突，针对其他机制的研究仍有待进行。
本研究的目的是,开发一个列线图,预测进行子宫内膜癌(EC)治疗的女性的不良预后复发(PPR)。
本研究从一个前瞻性的多中心数据库中提取861名女性，这些女性患者在2001年到2013年接受首次手术治疗。数据被随机分为两组：开发组和验证组，比例为3/2。
在开发队列(n=574)中使用多变量Cox比例模型建立预测PPR的列线图。验证队列中的287名患者用于列线图的验证。
开发队列中，82(14.3%)例患者出现PPR。年龄、组织学类型及分级、脉管侵犯情况、FIGO分期、淋巴结分期（SLN±盆腔和/或腹主动脉旁淋巴结清扫术）与随后的PPR独立相关。
开发队列中，列线图的接受者操作特征曲线下面积（AUC）为0.82（95% CI 0.73–0.89）；验证队列中为0.75 (95% CI, 0.65–0.83)。
我们已经开发了一个强大的工具，可以预测FIGO I–III EC女性患者的PPR风险。
多氯联苯(PCB)暴露对激素相关的癌症风险有什么影响？目前的观察性研究得出不一致的结论。本项研究旨在评估饮食中PCB暴露与乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌风险的联系，研究对象为中、老年女性。
研究纳入了36777例基线（1997年）无癌症的女性，均来自以人群为基础的前瞻性队列研究SMC。通过食物频率问卷调查获得参与者饮食中PCB暴露情况。
在14年的随访中，乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌分别发生了1593、437和195例。分析显示，饮食中PCB暴露与以上任何一种癌症风险都没有联系。
多变量调整后，比较饮食中PCB暴露最高三分位数组和最低三分位数组，乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌的相对风险RR值分别为0.96 (95% CI: 0.75, 1.24)、1.21 (95% CI: 0.73, 2.01)和0.90 (95% CI: 0.45, 1.79)。
根据影响雌激素暴露因素进行分层分析，观察到饮食中PCB暴露与更高的子宫内膜癌风险有关。
这项研究表明，饮食中PCB暴露对中老年女性的乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌风险没有影响。
【5】Nat Genet：GWAS分析发现增加子宫内膜癌风险的新变异
最近一项国际合作发现了可能增加女性患子宫内膜癌风险的五个新基因区域，子宫内膜癌是影响女性的一种常见癌症类型，该研究将与该疾病有关的已知基因区域增加到九个。
子宫内膜癌是发生在子宫壁的癌症，在英国每年有大约9000人新诊断为该疾病。来自剑桥大学，牛津大学等研究单位的研究人员对超过7000名患病女性和大约37000名健康女性的DNA进行了研究，发现了与该疾病发生风险有关的基因变异。相关研究结果发表在国际学术期刊Nature Genetics上。
在这项研究中，我们又新发现了五个区域，从而将总数增加到了九个。这对于我们进一步了解子宫内膜癌发生的遗传驱动因素来说非常重要。非常有趣的是，我们在该研究中发现的一些基因区域在之前一些研究中被发现与卵巢癌，前列腺癌等其他类型癌症的发生风险有关。虽然每个单独变异只会增加大约10%~15%的风险，但真正的意义在于未来可以通过检测女性遗传得到该类型变异的总数同时结合其他风险因素，预测患子宫内膜癌的风险情况，这样她们就可以进行常规检测，对癌症早期症状有所警惕。"
该研究还探讨了这些基因变异增加癌症风险的可能原因，对于子宫内膜癌的治疗具有一定提示意义。比如可以筛选一下是否已经有上市药物能够靶向这些风险基因。这项研究发现的基因变异能够帮助医生发现癌症高风险女性，对于子宫内膜癌的预防和治疗意义重大。
研究者进行了一项大型队列研究，探究早期子宫内膜癌患者进行淋巴切除与生存间关系。
该回顾性队列研究纳入了1998-2011年间行子宫切除伴或不伴淋巴切除的 151,089名子宫内膜腺癌女性。其中有 99,052 (65.6%)名患者行了淋巴切除，52,037 (34.4%)名患者没有切除淋巴。
多因素回归分析后显示，淋巴切除可减少16%的死亡率（HR 0.84, 95% CI0.81-0.87）。校正辅助化疗后，该联系仍存在(HR 0.85, 95% CI 0.82-0.87)。使用倾向评分分析后也表明淋巴切除可改善患者生存。不过工具变量的分析显示淋巴切除与生存间无统计学意义(HR 0.75, 95% CI 0.53-1.06)，校正辅助化疗后仍无意义(HR 0.76, 95% CI 0.54-1.06)，无论是T1A还是T1B肿瘤。
研究结果表明，如果子宫内膜癌患者行淋巴切除对患者生存有影响的话，也是适度的影响。
一项大型随机试验研究表明，雌激素联合孕激素的连续激素替代疗法（HRT）可明显降低绝经后女性子宫内膜癌的发病风险，该研究结果发表于《国家癌症研究所杂志》。
该妇女健康倡议研究，随机选择了16608名50~79岁女性，分为两组：A组每日使用HRT；B组为与A组相匹配的使用安慰剂的对照组，试验时间的中位数为5.6年。研究开始时，所有研究对象的子宫内膜活检结果均正常，子宫完整。
结果显示，平均随访13年后雌激素加孕激素连续使用的女性发展为子宫内膜癌的患者明显较少。A组共有66名女性发展为子宫内膜癌患者，而B组则有95名。亚组分析显示，HRT可显著降低子宫内膜癌的发生风险，包括BMI较大的女性，BMI较高的女性子宫内膜癌的发生风险也高。
该研究的结论是，连续使用雌孕激素联合治疗可将绝经后女性子宫内膜癌的发病率降低35%。HRT的有效性并不局限于某几种常见的特殊的组织亚型，包括BMI最高的女性。”
最后，研究人员补充道，雌孕激素联合降低子宫内膜癌的发生风险并不会从实质上改变绝经后女性连续联合HRT或推荐使用HRT以减少慢性病的风险与益处之间的平衡。但是研究人员表示，仍需更多关于高BMI女性子宫内膜癌发生风险显著降低的研究。
亨利福特医院公共健康学部门的奥尔福德博士和他的同事在《癌症》杂志上发表的一项最新研究表明，防止骨质流失的药物还能有助于降低女性患子宫内膜癌的风险。
这个研究只研究了含氮磷酸盐，之前的研究认为药物中的氮具有很强的抗癌效应。研究人员查看了来自国家癌症研究所的前列腺癌、肺癌、直肠癌和卵巢癌筛查试验的相关数据。这项试验涉及29254名年龄超过60岁的女性。调查问卷包括骨骼健康和所使用的药物（包括二磷酸盐）。
研究发现，曾经使用二磷酸盐的女性中每年每10000人有8.7例子宫内膜癌，而未使用过二磷酸盐的女性中每年每10000人有17.7例子宫内膜癌。在调整各种变量（包括年龄，人种，吸烟史，激素疗法，体质指数）之后，服用药物的女性与未服用药物的女性发生子宫内膜癌的风险比为0.56。曾服用过二磷酸盐的女性患子宫内膜癌的几率是那些从未使用这种药物女性的一半。
该研究主要发现集中于更常见的与高雌激素水平有关的1型子宫内膜癌。研究者称需要进一步大样本研究，以便更好地评估药物与强侵袭性的与激素无关的2类子宫内膜癌的关系。
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