JCC：新的病理变化和治疗靶点，克罗恩病肠系膜白色脂肪组织褐变！

超过一半的克罗恩病患者需要在10年内至少进行一次手术，体重依赖性肥大性肠系膜脂肪组织（htMAT）是一种克罗恩病独特的肠道表现。htMAT与透壁细胞相关炎症/纤维化并增加术后复发的风险，表明存在htMAT和肠道之间的串扰。最近的几项研究从MAT与肠道细胞/移位肠道细菌之间的相互作用进行了研究。此外，也有研究报道了htMAT中的脂肪细胞功能失调，其特征是紊乱脂质代谢和促炎内分泌特征的表现。此外，有研究证实调节脂肪细胞内分泌功能可以改善CD样肠系膜病变同时缓解CD小鼠模型中的结肠炎。MAT除了在能量储存中发挥作用外被认为是一种内分泌器官，通过分泌脂肪因子来发挥作用。白色脂肪细胞可通过白色脂肪细胞褐变变成米色脂肪细胞，其特点是脂肪消耗活跃，内分泌功能良好。本项研究旨在确定白色脂肪细胞褐变是否发生在 htMAT 及其在 CD 中的作用。

研究人员在来自CD患者和对照人群中的MAT样本中检查了白色脂肪细胞褐变情况。培养肠系膜组织和原代肠系膜脂肪细胞用于体外实验。使用2,4,6-三硝基苯磺酸溶液 (TNBS) 诱导的结肠炎的小鼠用于体内研究。β3-肾上腺素能受体激动剂 (CL316,243) 用于诱导白色脂肪细胞褐变，并分析 IL-4/STAT6 信号以探索米色脂肪细胞抗炎活性的潜在机制。

研究结果显示在CD患者的htMAT中观察到白色脂肪细胞褐变，如解偶联蛋白 1 (UCP1) 阳性多房（米色）脂肪细胞的出现所示，具有脂质消耗活性和抗炎内分泌特征。来自CD患者和对照的人MAT和原代肠系膜脂肪细胞都可以被诱导发生褐变，这会增加它们的体外降脂和抗炎活性。诱导MAT褐变改善了TNBS处理小鼠体内的肠系膜肥大和炎症以及结肠炎。米色脂肪细胞的抗炎活性至少部分与通过 IL-4 的自分泌和旁分泌作用激活 STAT6 信号有关。

本项研究证实白色脂肪细胞褐变是CD患者htMAT的一种新发现的病理变化，也是一个可能的治疗靶点。

原始出处：

Lugen Zuo, MD, PhD, Zhijun Geng, PhD, Xue Song, PhD, Jing Li, PhD, Yueyue Wang, PhD, Xiaofeng Zhang, PhD, Sitang Ge, MD, Lian Wang, MD, Guangyong Liu, MD, Lele Zhang, MD, Mengyu Xu, MD, Yajing Zhao, MD, Li Shen, MD, Yuanyuan Ge, MD, PhD, Rong Wu, MD, PhD, Jianguo Hu, PhD, Browning of mesenteric white adipose tissue in Crohn's disease: a new pathological change and therapeutic target, Journal of Crohn's and Colitis, 2023;, jjad046, https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjad046.