盘点：近期丙肝病毒（HCV）研究汇总
2016-11-27 MedSci MedSci原创
我国丙肝防治在认知率、诊断率、治疗率以及药物可及性、可负担性等多方面都落后于乙肝。消除丙肝应以疾病教育为根本，同时从治疗突破，让患者在实现治愈的同时获益于生命质量的提升。丙型肝炎病毒(HCV)可缓慢发展多年，通常无症状，但可引起严重的肝损伤和肝癌。梅斯小编针对HCV研究最近取得的进展，作了一番盘点，与大家分享。【1】J Hepatol：索非布韦+达卡他韦治疗基因1型HCV感染报告真实世界里，索
我国丙肝防治在认知率、诊断率、治疗率以及药物可及性、可负担性等多方面都落后于乙肝。消除丙肝应以疾病教育为根本，同时从治疗突破，让患者在实现治愈的同时获益于生命质量的提升。丙型肝炎病毒(HCV)可缓慢发展多年，通常无症状，但可引起严重的肝损伤和肝癌。
梅斯小编针对HCV研究最近取得的进展，作了一番盘点，与大家分享。
【1】J Hepatol：索非布韦+达卡他韦治疗基因1型HCV感染
报告真实世界里，索非布韦+达卡他韦（sofosbuvir+daclatasvir）联合治疗基因1型HCV感染患者的疗效。
我们将所有基因1型HCV感染患者(n=768)纳入研究，在2014年10月1日前，开始使用索非布韦(400 mg/d)+达卡他韦(60 mg/d)治疗，伴或不伴利巴韦林（ribavirin；1-1.2 g/d）；持续12周或24周。
主要终点指标是持续病毒学应答（SVR12；定义为最后一次治疗后12周，检测不到HCV RNA）。治疗后12周未检测到SVR12的患者，在治疗后24周再次进行检测SVR24，对其进行估算(n=45)；否则认为病毒学失败(n=18)。
结果：729/768 (95%)例患者达到了SVR12，范围从92% (12周 索非布韦+达卡他韦) 到99% (24周 索非布韦+达卡他韦+利巴韦林)。治疗24周和治疗12周的SVR12率没有差异（550/574 (96%) vs 179/194 (92%); P=0.0688)）;伴或不伴利巴韦林的SVR12率也没有组间差异（165/169 (98%) vs 564/599 (94%); P=0.0850）。不管治疗持续时间，也不管有没有使用利巴韦林，非肝硬化患者的SVR12率超过97%。在肝硬化患者中，治疗24周的SVR12率高于治疗12周的患者（23/444 (95%) vs 105/119 (88%); P=0.0089）。
结论：索非布韦+达卡他韦联合治疗基因1型HCV感染患者，可以达到很高的SVR12率；对于非肝硬化患者最佳治疗持续时间为12周，对于肝硬化患者，治疗持续时间则应为24周。由于研究中服用利巴韦林的患者太少，不能对其疗效进行充分评估。（文章详见--J Hepatol：索非布韦+达卡他韦治疗基因1型HCV感染）
【2】Aliment Pharmacol Ther：直接抗病毒治疗老年HCV感染患者
研究对象为来自大型真实世界队列中的≥65岁老年HCV感染患者，非IFN治疗，评估直接抗病毒治疗的疗效、耐受性和潜在的药物间相互作用（DDIs）。
方法：研究纳入了541名患者，进行不同组合的直接抗病毒治疗：基因1型和4型患者：雷迪帕韦/索非布韦±利巴韦林、达卡他韦/索非布韦±利巴韦林、paritaprevir/ombitasvir±达拉他韦±利巴韦林、西咪匹韦/索非布韦±利巴韦林；基因2型和3型患者：达卡他韦/索非布韦±利巴韦林、索非布韦/利巴韦林。对直接抗病毒治疗的有效性、安全性和潜在DDI进行了分析；同时对不同年龄组患者进行了比较（＜65岁(n = 404)、≥65岁(n = 137)；其中有41名患者≥75岁）。
结果：≥65岁和＜65岁组患者的持续病毒学应答率分别为98%和91%。年龄越大，伴随药物越多(79% vs. 51%; P < 0.0001)；伴随药物数量在≥65岁的肝硬化患者中最多（中位数，3种/人；范围 0-10）。基于已知的药物相互作用数据库，预测临床显著性DDI的比例在老年患者中更高(54% vs. 28%; P < 0.0001)。不同年龄组间患者经历治疗相关的不良事件比例相似(63% vs. 65%; P = n.s.)。
结论：直接抗病毒治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染时，年龄越大，DDI风险越高。不过通过治疗前对伴随药物进行评估、治疗过程中对药物进行监测或调整等措施，可以显著降低DDI和治疗相关不良事件风险。（文章详见--Aliment Pharmacol Ther：直接抗病毒治疗老年HCV感染患者）
【3】Nat Cell Biol：挑战常规！发现人肝细胞抵抗HCV感染的代谢过程
在一项新的研究中，来自以色列、美国、意大利和德国的研究人员系统性地鉴定出一组控制对HCV感染作出的代谢反应的基因开关。通过仔细地选择靶向这些基因开关的药物，他们能够发现这些基因如何控制代谢过程，如葡萄糖和脂质代谢，并且建立这些过程如何影响这种病毒的生命周期。令人吃惊的是，尽管一些代谢过程对这种病毒是有利的，比如通过给它提供允许它快速增殖的用于构建它的遗传物质的构成单元（building block），但是其他的代谢过程却是抗病毒的，会干扰这种病毒的生命周期。
论文通信作者、以色列耶路撒冷希伯莱大学亚历山大-格拉斯生物工程中心主任Yaakov Nahmias教授说，“这首次表明我们的细胞能够阻断HCV和寨卡病毒等黄病毒科复制，阻断方式是阻止它们获得它们存活所需的至关重要的构成单元。我们的结果提供一种新的方法来治疗病毒感染：靶向对病毒依赖的代谢过程进行的基因调节。”
研究人员指出包括HCV、登革热病毒、西尼罗河病毒、黄热病毒和寨卡病毒在内的黄病毒科病毒之前被认为是老练的代谢工程师，能够优化对宿主代谢机制的劫持从而产生更多的病毒。论文共同作者、德国杜塞尔多夫大学病毒学研究所科学家Jörg Timm教授说，“非常令人吃惊地观察到人肝细胞能够利用代谢过程抵抗病毒感染。这违反了我们将病毒作为老练的代谢工程师的常规理解，从而提示着靶向病毒感染的新途径。”（文章详见--Nat Cell Biol：挑战常规！发现人肝细胞抵抗HCV感染的代谢过程）
【4】Ann Intern Med：HBV或HCV感染可增加HIV感染者NHL患病风险
最近，发表于《内科医学年鉴》上的一项研究表明，慢性乙型（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染会增加接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者的非霍奇金淋巴瘤风险。
来自巴塞尔临床流行病学和生物统计学研究所的研究人员说，对于HIV感染者，早期诊断治疗HIV感染以及筛查HBV和HCV感染，将有利于降低非霍奇金淋巴瘤（NHL）的发病率和死亡率。该研究结果强有力地支持了合并HCV感染且免疫功能不良的患者具有NHL和死亡高风险，应优先考虑耐受性好、无干扰素、直接抗病毒药物的治疗方案，类似于晚期肝纤维化或肝硬化的治疗。
在52479名未经治疗的HIV感染者中，研究人员识别出1339名HBV感染者（2.6%）和7506名HCV感染者（14.3%）；0.4%的患者为双重感染。随后，这些患者中77%接受了抗逆转录病毒治疗。
未治疗的患者的中位随访期为13个月，经抗逆转录病毒治疗的患者为50个月。期间，分别有252名未经治疗的患者和310名经治疗的患者发生了NHL。
HBV和HCV感染明显增加了NHL患病风险，危害比（HR）分别为1.33 （95% CI， 0.69–2.56）和0.67 （95% CI， 0.40–1.12）。在未经治疗的患者中，HBV和HCV的HR分别为1.74 （95% CI， 1.08–2.82） 和1.73 （95% CI，1.21–2.46）。但未经治患者的风险评估是不确定的，可能由于事件数量较低、随访受限或其它不可测因素所致。（文章详见--Ann Intern Med：HBV或HCV感染可增加HIV感染者NHL患病风险）
【5】J Hepatol：男男性接触的HIV患者中HCV的再感染率很高
在过去的十年中，男男性接触的HIV患者中，使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗急性丙型肝炎病毒感染的治愈率可达中等。然而，在已经清除病毒和对治疗有反应的男性中随后的HCV再感染发生率较高。
采用回顾性分析探究来自奥地利、法国、德国和英国八个中心的男性HIV患者HCV的再感染率，时间为2002年5月至2014年6月。
结果，606名自发清除HCV或治疗成功的患者中，149名（24.6%）患者出现了后续HCV再感染。30名（共70名，43%）再次清除或治疗成功的患者发烧二次感染。再感染发生率为7.3/100人年（95% CI 6.2-8.6）。自发清除感染的患者较比接受治疗的患者再感染的发生率较低（危害比0.62，95% CI 0.38-1.02，P = 0.06）。再感染的自然清除与ALT的水平> 1000 IU/mL和先前感染的自然清除相关。
男男性接触的HIV患者中HCV感染是一个需要主要关心的问题。在此高风险群体种需要制定预防措施以减少发病率和治疗成本。存在HCV感染史的患者每3-6个月应检测其再感染情况，再感染者应每3个月检测一次。（文章详见--J Hepatol：男男性接触的HIV患者中HCV的再感染率很高）
【6】AIM：Harvoni治疗HCV感染的肾移植受者的疗效研究
根据发表在内科医学年鉴的研究显示，基因1型或4型HCV感染的肾移植受者，接受Harvoni治疗24周，是安全有效的。
来自Fondazione IRCCS Ca’ Ganda Ospedale Maggiore Policlinico的Massimo Colombo博士和同事们进行了一项2期研究，评估Harvoni治疗基因1型或4型HCV感染的肾移植受者的有效性和安全性。
该研究包括114例患者（平均年龄53岁；男性占53%），其中69%例患者没有接受过治疗，在研究开始前至少6个月接受肾移植术。大多数患者（91%）为基因1型HCV感染，15%的患者有代偿性肝硬化。所有患者的估计肾小球滤过率(eGFR)≥40 mL/min，中位数eGFR为56 mL/min。患者被随机分配接受固定剂量的联合雷迪帕韦-索非布韦治疗12周(n =57)或24周(n = 57)。
结果表明，Harvoni治疗12周或24周的患者均达到了主要终点：持续12周的病毒学应答（SVR12）。13名（11%）患者出现严重不良事件，其中三例是与治疗相关的不良事件（晕厥、肺栓塞、血肌酐增加）。总的来说，头痛（19%）、乏力（14%）和疲劳（10%）是最常见的不良事件。
结果表明，基因1型或4型HCV感染的肾移植受者，接受Harvoni治疗24周，是安全有效的。（文章详见--AIM：Harvoni治疗HCV感染的肾移植受者的疗效研究）
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HCV感染的负担必将超过HBV！
84
太强大了?
92
#HCV#
92
#丙肝病毒#
118
小编辛苦了！为我们整理如此齐全的资料，供学习探究。点赞啦！谢谢！
99
及时更新知识！谢谢！
87
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谢谢了，学习了
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谢谢分享，学习新知识。
49
秸秆、yigab
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