CLIN CANCER RES：Alisertib治疗神经内分泌前列腺癌
2019-01-20 MedSci MedSci原创
神经内分泌前列腺癌（NEPC）是一种侵袭性前列腺癌，可能是治疗耐药的机制。N-myc能够促进NEPC进展。Alisertib能够抑制N-myc与Aurora-A之间的相互作用，抑制N-myc信号传导，抑制肿瘤生长。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，报道了Alisertib治疗NEPC的研究结果。
神经内分泌前列腺癌（NEPC）是一种侵袭性前列腺癌，可能是治疗耐药的机制。N-myc能够促进NEPC进展。Alisertib能够抑制N-myc与Aurora-A之间的相互作用，抑制N-myc信号传导，抑制肿瘤生长。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，报道了Alisertib治疗NEPC的研究结果。
60名男性接受每周两次Alisertib 50mg治疗，21天一个周期。入组标准包括转移性前列腺癌以及至少一种以下情况：小细胞神经内分泌形态； ≥50％神经内分泌标志物表达； 没有PSA进展的新发肝转移； 或血清神经内分泌标志物升高。主要终点是6个月影像学无进展生存期（rPFS）。通过全外显子组测序和RNA-seq研究治疗前肿瘤标本。研究结果表明：中位PSA为1.13 ng / mL，既往治疗次数为3次，内脏转移率为68％。基因组改变涉及RB1（55％），TP53（46％），PTEN（29％），BRCA2（29％）和AR（27％），并且存在一系列雄激素受体信号传导和NEPC标志物表达。6个月的rPFS为13.4％，中位总生存期为9.5个月。观察到治疗反应，包括肝转移的完全消退和疾病长期稳定，肿瘤显示出N-myc和Aurora-A过度活动。
原始出处：
Himisha Beltran, Clara Oromendia, et al. A Phase II Trial of the Aurora Kinase A Inhibitor Alisertib for Patients with Castration-resistant and Neuroendocrine Prostate Cancer: Efficacy and Biomarkers. CLIN CANCER RES. January 2019 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1912
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